文 献 综 述

一、前言：

盐酸美金刚(Memantine hydrochloride) 是一种新型、低中度亲和力、电压依赖性、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，最初美金刚由美国礼来公司于1968年合成，其主要的作用是治疗流感，1982年该药以治疗帕金森(PD)的作用在德国上市，据资料显示^[1]，盐酸美金刚分别于2002年、2003年被欧洲CPMP 和美国FDA 批准用于中、重度阿尔茨海默病的治疗。原因是其能明显的改善阿尔茨海默病(Alzheiner's disease , AD)和血管性痴呆(vascular dementia ,VaD)患者的抑郁程度、认知障碍、精神运动驱动缺乏以及运动障碍，并且可以提高患者的日常生活能力和社交活动等。

盐酸美金刚的作用机理^[2]：谷氨酸是大脑中最为常见的具有兴奋性的神经递质，并且和痴呆患者脑细胞死亡有很大关系。增加脑内谷氨酸浓度或者是增强神经节对于谷氨酸的敏感性都可以加强NMDA受体和AMPA受体与谷氨酸的结合，从而开放具有电压调控性质的钙离子通道，或者是使得磷酸肌醇环路激活，进而会使得细胞的钙离子超载，最终结果是导致神经细胞凋亡。

美金刚可以以镁离子的作用方式来阻止钙离子通道的开放，但是其作用方式和镁离子有所不同，美金刚较少受电压的影响,所以更能阻断由于因谷氨酸的过度激活引起的钙离子通道的开放。

盐酸美金刚的作用位点和谷氨酸不同，是非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，能够非竞争性的阻断NMDA受体，降低由于谷氨酸引起的受体过度兴奋状态，最终防止细胞凋亡，改善记忆力，使得痴呆患者的认知功能得到有效的增强^[3]。

且研究表明美金刚只在钙离子通道开放的时候才会发挥其阻断作用，所以从另外角度来说其只有阻断病理的作用，能够保持其生理作用。盐酸美金刚还可通过促进大脑皮层和边缘系统的脑源性神经营养因子( BDNF) mRNA 的表达，从而增加BDNF 的含量，增强其对神经细胞提供保护，改善记忆。

二、盐酸美金刚的理化性质^[4]

化学名：1-氨基-3 , 5 二甲基金刚烷胺盐酸盐

别名：盐酸二甲金刚胺,Memantinum,Akatinol,DMAA