文 献 综 述

一.前言

多潘立酮（Domperidone)是胃促动力药，可提高食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流；增强胃蠕动，使胃排空速率增快，胃和十二指肠运动协调，有效防止胆汁反流，且不影响胃酸分泌[1]。它是比利时 Janson公司研制开发的胃动力和止吐药, 用于治疗功能性、器质性、感染性等恶心、呕吐和非溃疡性消化不良[2]。

该药于1978年首先在比利时上市, 后陆续在瑞士( 1979 年) 、德国( 1979 年) 、意大利( 1981 年) 、英国( 1982 年) 、日本( 1982 年) 、法国( 1983 年) 、美国( 1985 年)等国家上市销售。我国于 1986 年引进多潘立酮品种，由西安杨森制药有限公司独家进口原料，生产制剂销售。1998 年之后，国内多家制药企业相继仿制生产，目前国内生产的多潘立酮口服常释制剂有片剂( 含分散片) 、混悬剂和胶囊剂，其中多潘立酮片已被列入我国《国家基本药 物目录》( 2009 版)[3]。由于各药厂的生产工艺不同，就有可能造成其产品的内在质量不同，即使是同一厂家其不同批次的药品其质量也存在差异。因此，利用一种合适的方法去评价药物的质量很有必要，目前评价药物质量主要是测其含量、含量均匀度、溶出度等，而体外测定药物溶出度在制药工业中更能体现其未来的发展方向，可以为临床用药提供依据。

溶出度（Dissolution rate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺的有效手段，可以在一定程度上反应主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的有效标准[4,5]。

溶出度的测定方法主要有：目前几个主要国家药典收载的方法均是以采用的仪器命名的 ,《中国药典》 ( 2000版 )收有转篮法、浆法及小杯法3种方法。《美国药典》( 24版 )也同样收载有转篮法及浆法 ,另外 ,对测定药物释放度的品种还收载了5种测定装置 ,如流池法等。 《日本药局方》 ( 14 版 ) 收载有转篮法及浆法 ,《英国药典》 ( 2000版 )也收载有转篮法、浆法及流池法[6]。

影响溶出度测定的因素很多，主要有仪器因素、药物本身因素、制剂因素、溶出介质、取样时间和取样量等[6]。

在多种pH溶出介质中进行药品溶出曲线的测定，是发达国家药物审评机构以及企业质量控制中评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段[3，7]，通过在不同介质中多条溶出曲线和参比制剂相似性的评价，推测国内仿制药品与参比制剂在生物利用度方面可能存在的差异，为研究不同来源同一种口服固体制剂内在质量差异提供依据[8]。

本实验采用桨法测定同一厂家三个批次的多潘立酮片在四种溶出介质中的溶出曲线，并与原研企业产品的溶出曲线做对比，为全面评价药品的质量提供有效依据[9-10]。