1. 毕业设计（论文）的内容和要求

光学活性醇由于结构中性质活泼的羟基,是天然产物及手性药物合成中重要的手性砌块,种类繁多、作用多样、功能明显,是近年来开发较为活跃的对象之一,两种对映体均可被用于合成多种手性药物,产物广泛应用于医药、农药等行业,具有良好的发展空间和巨大的市场潜力。不对称还原前手性酮是一种简单、可靠而且直接的生产光学活性手性醇的方法。其中，手性3,5-双三氟甲基苯乙醇为NK1受体的拮抗剂,亦是抗抑郁药的重要中间体,以其为原料合成的抗抑郁药在治疗一系列中枢和末梢神经系统抑制中具有很好的潜在疗效。主要应用于合成阿瑞吡坦,阿瑞吡坦是2003 年美国食品和药物管理局(FDA) 批准上市的第一个神经激肽-1(NK-1) 受体拮抗剂，能预防所有实验性致吐刺激物( 包括顺铂) 导致的呕吐是目前唯一应用于临床的 NK-1受体拮抗剂。此外，阿瑞吡坦还具有治

疗抑郁及其他精神疾病的作用

本课题组之前从 Yarrowia lipolytica发现了一种具有NADPH依赖性，可以生产手性醇的羰基还原酶。该文主要研究经过E. coli BL21过表达，纯化后的羰基还原酶催化3,5-双三氟甲基苯乙酮为手性醇的反应体系的优化。主要从底物浓度，辅底物，PH，温度，辅酶浓度和反应溶剂体系进行研究。

2. 参考文献

[1] 聂 映, 毕小玲, 尤启东. 阿瑞吡坦[j]. 中国新药杂志, 2006, 15(3): 238-239.

[2] 张芳, 王旻, 江曙, 等. 红酵母静息细胞催化(s)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的不对称还原反应[j]. 药物生物技术, 2007, 16(1): 411-414.

[3] 薛颖, 张芳, 王旻. 两相体系中固定化细胞生物合成(s)-3,5-双三氟甲基苯乙 醇[j]. 中国医药工业杂志, 2009, 40(8): 573-577.

3. 毕业设计（论文）进程安排

起讫日期	设计（论文）各阶段工作内容	备 注
12.1~12.31	文献查阅及资料研读
1.1~1.17	确定实验方案及开题报告写作
1.18~3.28	测酶活并筛选出最优酶
4.1~4.30	进行反应确定最优反应条件
5.1~5.31	实验结果分析