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毕业论文网 > 开题报告 > 化学化工与生命科学类 > 化学工程与工艺 > 正文

雷迪帕韦主要中间体的合成开题报告

 2020-05-24 12:17:09  

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

文 献 综 述一、课题的研究意义和研究背景近年来我国丙肝发病人数逐年增加,目前已约有1000万例丙肝感染者。

且2011年报告丙肝发病人数为17万余人,相比2003年的发病人数8年间增长了7倍。

而在2011年肝病学年会上批露,近年与丙肝相关的死亡率已超过艾滋病毒感染和乙肝感染的死亡率,目前丙肝已经成为了一个严重的公共卫生问题。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

三、研究方法 雷迪帕韦的合成方法相对比较单一,根据切分经验分析,切断碳原子与杂原子的键,雷迪替韦的合成路线可以分为两大部分,一部分为6-[5-(9h-芴-2基)-1h-咪唑基]-5-氮杂螺[2.4]庚烷的衍生物;另一部分为2-{2-双环[2.2.1]庚基-3-基}-1h-苯并吡啶的衍生物,分析反应方程如上图所示。

这即为雷迪替韦合成的主要思路,其中涉及到桥杂环化合物1,2,4位与螺杂环6位手性构建,以及其他若干部分的一些细节问题,将在下文逐一阐述#65377; 桥杂环化合物1,3,4位与螺杂环6位手性中心及其他相关分析 由上述雷迪替韦的合成路线可得到,主要的药物中间体为:2-溴-7-碘芴;(s)-5-氮杂螺环[2.4]庚烷-6-羧酸;(1r,3s,4s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,通过对专利us 20130324740的研究, 下面对两个手性中间体的合成及手性中心的构建做主要介绍。

(s)-5-氮杂螺环[2.4]庚烷-6-羧酸的合成及其手性中心的构建物质4经过水解反应的到外消旋化合物5,将5溶于2-甲基四氢呋喃溶液中培成稀溶液,加入r-2-氨基-1-丁醇。

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