1. 研究目的与意义（文献综述）

皮肤是一个具备多功能多结构的非常复杂的的器官，覆盖全身各个部位，也是最大的人体器官。当皮肤受到损伤时，机体会产生一系列复杂的生理反应来重建伤口创面。根据皮肤损伤的严重程度，当皮肤遭受i度损伤和ii度损伤时，往往可以依靠自身的修复能力愈合,但皮肤损伤达到iii度时，皮肤则不能进行自我修复，目前临床上沿用至今的传统而有效的治疗方法便是皮肤移植。但异体皮肤移植存在免疫排斥反应，而自体皮肤移植供应有限，同时也增加了机体额外的皮肤缺损、感染发生率，此外二次手术也增加了患者的疼痛。依据组织工程学原理，人们已经成功研制出了各种类型的皮肤替代物。

理想的人工皮肤应具有无毒、高持水性、多孔结构、良好的力学性能和组织相容性、抗菌活性等特点。1975年，rheinwald等实现了人表皮细胞的体外分离和扩增，并构建了表皮膜片，基于该技术的epicelreg;表皮细胞膜片于1987年获准上市。bell等在接种了真皮成纤维细胞的胶原基质上覆盖了一层角质细胞，构建了全层人工皮肤替代物。之后，基于yannas等的研究，研制出了最早的皮肤诱导再生材料integrareg;。郭瑞等将 n,n,n-三甲基壳聚糖（tmc）与表达vegf的质粒dna结合形成纳米复合物，再导入胶原-壳聚糖/硅橡胶皮肤再生材料中，构建了一种基因活性化皮肤替代物。刘幸等将能够抑制tgf-β1表达的sirna与tmc组合为复合粒子，与胶原-壳聚糖/硅橡胶皮肤再生材料复合，动物实验结果显示该材料能有效抑制再生皮肤组织的瘢痕化。

目前,已实现临床应用的皮肤替代物产品多达几十种，如组织工程真皮替代物dermagraftreg;，全层组织工程皮肤替代物 apligrafreg;、integrareg;和“安体肤”等，但现有商业化的几种人工皮肤只是在组成结构上类似于人工皮肤，缺乏皮肤附件且在生理功能、生物活性以及机械性能方面明显低于天然皮肤，并且可还存在着免疫排斥，感染等安全风险，因此，全层皮肤替代物的研发仍然有很大的发展空间。

2. 研究的基本内容与方案

2.1 研究基本内容

本课题主要研究丝素蛋白(sf)/海藻酸钠(sa)复合多孔材料及双层支架材料的理化性能以及细胞相容性等，具体研究内容如下：

（1） 利用流延法和冷冻干燥法制备sf/sa复合多孔材料及双层支架材料。

3. 研究计划与安排

第1-5周：查阅相关文献资料，翻译英文文献；整理资料，在任务书的基础上，设计研究方案，确定切实可行的实验技术路线;熟悉实验操作，了解相关测试方法；撰写开题报告；

第6-10周：按照设计方案，完成不同共混比例的sf/sa复合多孔材料及双层支架材料；

第11-14周：采用现代测试技术对材料的结构性能、理化性能、体外降解性能及体外生物相容性进行测试分析；

4. 参考文献（12篇以上）

[1] singer a j, clark r a f. cutaneouswound healing [j].new england journal of medicine,1999, 340(10): 738-746.

[2] shevchenko r v, james s l, james s e. a review oftissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction [j].journal of the royal society interface, 2009, 7):229-258.

[3] 董德录. 利用骨髓间充质干细胞和细菌纤维素/透明质酸构建组织工程皮肤的初步研究[d].长春;吉林大学,2015