1、米拉贝隆的简介 米拉贝隆( mirabegron) 片剂由日本安斯泰来( Astellas)制药公司开发，于2011 年9 月16 日在日本上市， 2012年6 月28 日经美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于治疗成年人膀胱过度活动症( OAB) ，商品名为Myrbetriq。米拉贝隆的分子结构： 图1-3米拉贝隆的分子结构中文名: （R）-2-( 2-氨基-1,3-噻唑-4-基) -4'-[2-[ ( 2-羟基-2-苯乙基) 氨基]乙基]苯乙酰胺英文名： (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetanilide; 分子式: C21H24N4O2S 分子量: 396 CAS 登记号: 223673-61-82 2、米拉贝隆的作用机制目前，国际上OAB的一线治疗是行为治疗及推荐的药物治疗#8212;抗胆碱能药物治疗。抗胆碱药物通过选择性作用膀胱M受体，阻断乙酰胆碱与M受体结合，抑制逼尿肌不自主收缩，能够安全有效地控制OAB症状，但其治疗的依从性较差，且其长期疗效、耐受性和费用也不容忽视。与抗胆碱药物的作用机制不同，米拉贝隆属于芳乙醇胺类β3受体激动剂，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，但不影响膀胱收缩排尿功能，改善膀胱活动过度引起的尿频、尿急和尿失禁等。本品的这一新作用机制提示其可能较少发生因抗胆碱能所导致的不良反应，如口干、便秘等，故安全性更好 。 3、药理作用在进行的体外研究表明，跟pl和艮肾上腺素能受体相比，米拉贝隆是选择性更高f均133肾上腺素受体活性，而且EDso能达到纳摩尔水平。在麻醉的大鼠的实验表明，米拉贝隆可有效降低膀胱内压与膀胱收缩频率，mirabegron对膀胱排空压力也并不影响。清醒大鼠膀胱出口梗阻模型实验表明，米拉贝隆还可以减少非排尿膀胱收缩。 4、代谢米拉贝隆的代谢在健康的年轻男性受试者四个临床研究表明，mirabegron(160毫克)溶液单次口服给药后，可迅速吸收，且tm双的时间为1个小时。在血液循环中主要是在原型的存在，而且还可以测量它的各种代谢产物，包括酰胺产物的水解(48％)，葡糖醛酸结合的产物(34％)和仲胺或N．脱烷基化反应的氧化产物(18％)，而在尿和产品的原型的粪便也是基于原型存在，但代谢物的比例低。 5、临床应用 在三期临床进行的一项平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验中，平均年龄 60岁(女性占比例74．3％)，至少得膀胱过度活动症3个月1328名的患者(之前治疗排尿24小时排尿8次，最少出现三次以上的尿急在72小时之内，其中有尿失禁的患者diN-J"总体的29．7％，患者中32．2％有尿频，但没有其他症状，38．1％的患者两者皆有)随机接受每日米拉贝隆50毫克(N=442)或安慰剂(n=453) 治疗12周，主要指标为患者尿失禁的程度，提取了参与者每24小时排尿的频率。结果表明，与安慰剂相比，米拉贝隆组的参与者均显著改善，即50 mg的剂量组每经过24小时尿失禁及排尿均减少1．47次，安慰剂组只有1．13次在每24小时尿失禁与排尿的次数。米拉贝隆(Mirabegron)作为研发的新型并具有选择性D3肾上腺素能受体激动剂，并和当前经常使用的膀胱过度活动症治疗药，比如抗胆碱能类药物相比，米拉贝隆是通过激活膀胱逼尿肌中介导膀胱松驰的D3肾上腺素能受体而改善膀胱储尿容量，进而缓解膀胱过度活动症的症状，而且不影响膀胱排尿功能。米拉贝隆这一作用机制可以产生因抗胆碱能所导致的一些药物副作用，比如口干等，所以米拉贝隆相对于乙酰胆碱M3受体类的药物更具有安全性，米拉贝隆是首先用于治疗OAB的p3肾上腺素受体激动剂类治疗药物，米拉贝隆的成功上市，它填补了D肾上腺素受体激动剂这类药物在治疗OAB一个空白，对膀胱过度活动症具有重要的意义，市场前景较大，因此，我们要研究开发米拉贝隆的合成及工艺优化。

参考文献

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