文 献 综 述

一、核苷类药物

核苷化合物是由一个五碳糖（核糖或脱氧核糖）在一位碳上连接一个碱基(嘌呤或嘧啶)，形成的一系列以β糖苷键相连的复合体的统称。由于碱基的种类和排列顺序不同以及核糖基团存在着多种修饰,使核苷类化合物种类繁多,在药物、食品和生化试剂等各个领域应用广泛,并成为抗病毒、抗癌药物的重要来源。

由病毒引起的病毒性疾病危害极大，而且种类繁多，针对DNA和RNA的不同病毒，目前使用的许多抗病毒药，利用病原菌和宿主的生理差异，选择性进攻病毒。抗生素就是典型的一类，但它只能针对细菌感染，具有明显的局限性。被病毒感染的细胞存在着能特异诱导的核酸合成酶,如果将这些酶作为药物的靶酶,参与这类核酸合成酶的底物#8212;核并类似物中寻找能抑制诱导酶,便能够选择性攻击病毒的化合物。如核苷类似药物齐多夫定能阻止病毒DNA链的聚合反应，被作为抑制HIV病毒的药物。另外还有扎西他滨、 司他夫定、拉米夫定，阿昔洛韦、泛昔洛韦，治疗单纯疱疹及脑炎的阿糖腺苷以及治疗流感 、疱疹病毒感染和丙型肝炎的利巴韦林等。大量临床研究表明，核苷类似物有很高的抗病毒活性，具有广阔的发展前景。

二、核苷类化合物的合成

化学合成法、微生物发酵法以及酶法合成是目前主要的三种合成核苷类化学物的方法。

其中，化学合成法是用核糖结合碱基获得的，利用磷酸酯化反应，对核苷底物进行磷酸化制备。但合成比较繁琐，具有明显缺点，合成完成仍需要保护基团，因此，并没有大量运用。发酵法是微生物以核糖-5-磷酸为起点，合成次黄嘌呤，进而通过不同途径合成AMP和GMP，也可以进行补救合成嘌呤核苷酸；或由嘧啶环合成乳清酸，形成尿嘧啶，再由尿嘧啶转化为其他嘧啶核苷酸。具有成本低，产率高，条件简单等优点，但该法同样存在缺陷，它仅仅用于几种天然核苷的合成，不能合成修饰过得核苷。

酶法合成是通过对已有的核苷或易于合成的核苷，通过生物体内产生的某些特异性酶，进行碱基交换或基团修饰等一系列转化反应，得到结构和功能不同的核苷。核苷磷酸化酶(Nucleoside phosPhorylase,NPase)、N-脱氧核糖转移酶(N-Deoxyribosyltransferase)、腺苷脱氨酶或腺苷酸脱氨酶是酶法合成核苷主要涉及三类酶。生物酶法合成易于操作，成本低副产物少，专一性强而被广泛使用。

三、核苷磷酸化酶