文献综述 1. 概述 1.1 前言 磷酸雌莫司汀广泛应用于前列腺癌治疗，由美国辉瑞公司研制，通过抑制血管的生长、抗信息传递、抗细胞粘附及抑制细胞外基质降解等发挥作用[1]。

在临床上用于治疗前列腺癌晚期，特别适用于雌二醇激素治疗无效的病例及低分化肿瘤[2-3]。

其特点是疗效显著，药效时间长，毒副反应比其他药要低。

磷酸雌莫司汀的化学式为C23H30Cl2NO6PNa2#183;H2O，又名磷酸雌二醇氮芥，磷雌醇氮芥钠、磷雌氮芥，英文名为Estramustine phosphate (EMP)[2]，化学名为雌二醇一3一[双(2一氯乙基)氨基甲酸酯]磷酸钠．结构式如图1所示。

本课题拟开发一条磷酸雌莫司汀的高效合成工艺，对该品种原料药及其制剂的开发研究具有较为重大的意义。

1.2 磷酸雌莫司汀的性质与作用及市场需求 1.2.1 性质与作用 磷酸雌二醇氮芥是一种细胞毒类抗有丝分裂药物[1]，并具抗性腺激素效应。

它是以雌二醇磷酸酯为载体的氮芥类化合物，具烷化剂和雌激素的双重作用[4]。

作用的特点是利用雌二醇对前列腺组织有特殊的亲和力，将氮芥带到前列腺组织和癌细胞内，从而抑制癌细胞的增殖，并促使其死亡，且可减轻烷化剂的全身反应，增加肿瘤化疗的专一性[5]。

在体内，本品经迅速而完全地脱磷酸、氧化、水解等作用后形成具有细胞毒活性的代谢产物。

这些代谢产物的血浆半衰期为10～20小时，然后再进一步代谢后排泄，具体步骤如下：磷酸雌二醇氮芥脱磷酸为雌二醇氮芥，然后再氧化成雌二酮氮芥，最后水解为雌酮和氮芥[2-7]。