二苯乙烯类抗肿瘤药Combretastatin A4 磷酸盐(CA4P)是微管解聚药Combretastatin A4(CA4)的水溶性前药。

CA4最初从风车子属南非柳树Combretum caffrum 中分离得到, 与秋水仙碱的结构比较类似, 包含有2个苯环, 彼此之间倾斜50 ～ 60#176;, 由1个二碳桥连接, 在环上有一些甲基取代, 保持顺式构型对其生物学活性有着重要意义。

在最初提取获得的17个化合物中, CA4是与tubutubulin结合能力和细胞毒作用最强的化合物 。

1 　非水相酶催化体系与非水相酶结构 生物转化涉及到羟基化、环氧化、脱氢、加氢、水解、酯化、脱水等各类化学反应, 当酶分子处于非水有机溶剂时, 反应体系的选择对生物转化中酶活的影响是相当大的。

目前非水相反应体系主要有:液-液两相体系(水-有机溶剂两相体系);液-固两相体系(水不互溶有机溶剂单相体系, 酶以不溶解的颗粒悬浮在有机相中);水互溶有机溶剂单相体系 。

　　　三种体系中有机溶剂均对酶产生影响, 酶易变性失活。

特别是极性有机溶剂互溶体系, 一般亲水有机溶剂的比例为10 %～ 30 %, 高于某阈值的亲水有机溶剂就会夺去酶分子表面的结构水,而使酶失活 。

这是因为在作为润滑剂的水不存在的情况下, 酶是具有刚性的, 这种刚性结构也影响了酶与底物的诱导契合作用, 而使酶处于低活性或失活状态。

而水-亲水有机溶剂两相混合介质中, 酶有足够柔性并易于失去蛋白表面的水化层使构象发生变化 。

2 　耐有机溶剂酶 微生物对天然产物的生物转化 　　　医药中间体的许多合成原料是脂溶性物质,这些原料若能在有机溶剂中进行反应, 可以提高底物的溶解度和反应速率。