文 献 综 述

1、帕拉米韦及关键中间体的简介

中文名称：帕拉米韦，中文别名：帕拉米韦三水合物;帕拉米韦三水合物PERAMIVIR;帕拉米韦水合物，英文名称：Peramivir，英文别名：RWJ2270201或BCX-1812，CAS号：330600-85-6，分子式：C15H28N4O4，分子量：328.41，密度：1.39g/cm3,

Peramivir

帕拉米韦是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦(Zanamivir)和奥司他韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂[1]。2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液[2]，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。

帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂[3]，是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者，现有临床试验数据证明其对甲型流感和乙型流感有效。神经氨酸酶是流感病毒包膜上的重要的糖蛋白，该糖蛋白头部具有水解酶活性，可以水解感染细胞表面糖蛋白末端的神经氨酸与相邻糖基的α2糖苷键，切除病毒表面和感染细胞表面的唾液酸。帕拉米韦作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂，可以通过抑制其水解作用，一方面防止破坏细胞膜上的病毒特异性受体，避免病毒从感染膜上释放出来;另一方面可以促进新生病毒的自身凝集，防止病毒扩散并降低其感染能力。

帕拉米韦由美国BioCryst制药公司的科学家通过基于结构的设计和药物化学的方法设计和发现。2009年1月，帕拉米韦获得美国食品和药物管理局（FDA）批准进入研发审批的快速通道，其注射剂并被批准在紧急情况下用于治疗某些已知或怀疑甲型H1N1流感住院的患者。国外对帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示，该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，具有耐受性好、毒性小等优点。合成帕拉米韦的关键中间体1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐

中文名称：1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐，CAS号：19503-26-5，分子式：C3H4N5#183;HCl,沸点：294℃at760mmHg脒基类化合物具有比胺强的碱性，不很稳定，能与酸形成稳定的盐。在酸或碱中易水解生成酰胺或羧酸。许多脒具有药理性质，用于医疗，因而1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐成为合成帕拉米韦的关键中间体。