氧化葡萄糖酸杆菌培养及山梨醇脱氢酶活力的研究文献综述
2020-06-03 21:51:15
文 献 综 述
1.1引言
糖尿病是由于胰腺分泌胰岛素不足所造成的代谢紊乱疾病,已经成为继肿瘤、心血管疾病之后对人类健康危害最严重的第三大非传染性疾病。根据发病机制不同,世界卫生组织把糖尿病分为I型和II型两个类型,目前,II型糖尿病最为常见,占糖尿病患者总数的绝大部分。根据治疗机制不同,降糖药物主要分为三类,其中α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物能有效控制糖尿病患者的血糖浓度,作用温和持久、副作用小,已成为治疗II型糖尿病的首选药物。
1.1.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂药物的作用原理
多糖及二糖在体内须经多种消化酶降解成单糖后才能被人体吸收利用,α-葡萄糖苷酶的主要作用是将淀粉、蔗糖等水解为更小的糖类。按其作用方式,α-葡萄糖苷酶可分为外切糖苷酶和内切糖苷酶两类。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制α-葡萄糖苷酶活性,从而达到降低糖尿病患者餐后的血糖水平,由于作用机制为可逆竞争性抑制作用,因而该药物并不完全抑制葡萄糖的吸收,而是延缓了葡萄糖的吸收过程,使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均。
1.1.2米格列醇的性质与合成方法
米格列醇(Miglitol)是1-脱氧野尻霉素的N-羟乙基衍生物,由德国Bayer公司于20世纪80年代研制并上市的一种新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药物。其降糖效果比阿卡波糖和伏格列波糖更为有效。
米格列醇的合成方法有:(1)以1-脱氧野尻霉素为底物用化学合成法;(2)以N-羟乙基葡萄糖胺为底物利用化学生物组合法。第一种方法中,首先合成1-脱氧野尻霉素,再将1-脱氧野尻霉素修饰后引入羟乙基得到米格列醇;第二种方法中,氨基被修饰的N-取代基葡萄糖胺具有B-H构型,能够被G.oxydans氧化。葡萄糖和乙醇胺经还原胺化反应生成N-羟乙基葡萄糖胺,再经G.oxydans催化氧化生成6-脱氧-6-氨基-α-L-呋喃山梨糖,最后再反应生成米格列醇。在此法中,由于N-羟乙基葡萄糖胺的氨基已经被羟乙基保护,所以不需要另外引入保护基保护氨基,避免了因去除保护基反应而造成的米格列醇的产率下降,简化了生产工艺,大幅度降低了成本。
1.2 氧化葡萄糖酸杆菌及其酶系研究现状