1. 毕业设计（论文）的内容和要求

随着生活水平的提高，人们的饮食结构发生了很大变化，饮食不节包括进食过多、过度摄入高脂肪、高蛋白及饮酒过量等都会引起不同程度的胃病。全世界有一半以上的人口在忍受着胃病的折磨，寻找一种高效治疗胃病的药物已经成为刻不容缓的问题。　　

多潘立酮由比利时杨森（janssen）制药公司开发。我国于1991年投产。目前，世界上已有58个国家在应用多潘立酮。现在国内市场上的多潘立酮剂型有片剂、胶囊、分散片、口腔崩解片、混悬剂等。因此本品原料药的市场前景好，发展前途也比较广。多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞药，直接作用于胃肠壁，可增加食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品不易通过血-脑脊液屏障，对脑内多巴胺受体无抑制作用，因此，无锥体外系等神经、精神不良反应。

多潘立酮是现有市场上常用的胃病良药，它是一种合成的苯丙咪唑类衍生物，结构上与丙基甲酮苯基相似，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂，不易通过血脑屏障进入大脑。多潘立酮作用于血脑屏障外的化学受体触发区，因此几乎不作用于中枢神经系统。多潘立酮选择性阻断多巴胺 (da2)受体，主要作用于周围神经系统。由于此受体也同样是胃肠道的主要受体，因此da2受体拮抗剂可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛。多潘立酮作为一种促动力药，能增加消化道的动力。它直接作用于胃肠壁，可增加胃肠道的蠕动和张力，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力，抑制恶心、呕吐等症状，却不影响胃酸分泌。口服后吸收迅速，10～30分钟血药浓度可达峰值，由于具有肝脏首过效应和肠壁代谢，口服后的生物利用度很低，约为13％～17%，在体内有较广泛的分布，尤以胃肠局部的药物浓度最高，血浆半衰期约为7小时，主要在肝脏代谢，并向胆汁排出。多潘立酮主要适用于：（1）用于慢性胃炎、萎缩性胃炎、胆汁返流性胃炎和返流性食管炎引起的消化不良、恶心、呕吐、胃烧灼感。（2）功能性、感染性、饮食性以及药物性引起的恶心、呕吐。临床上已经验证多潘立酮在治疗胃的各种炎症方面比同类的药物有突出的疗效。

2. 参考文献

（1）专利：wo2007036718a2

（2）专利：cn200610038526.4

（3）bioorganic amp; medicinal chemistry letters 16 (2006) 5052#8211;5056

3. 毕业设计（论文）进程安排

2017.1.17-2017.1.25：完成文献检索和文献阅读，完成外文文献的翻译。

2017.2.20-2017.3.14：实验室安全培训；有机化学基本实验操作单元培训。

2017.3.15-2017.6.7：依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。