1．结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写

2000字左右的文献综述：

文 献 综 述

1.1多潘立酮的简介

多潘立酮( Domperidone)如图也是吗丁啉的有效成份。是现有市场上常用的胃病良药，它是一种合成的苯丙咪唑类衍生物，结构上与丙基甲酮苯基相似，属于胃肠促动力药类非处方药药品^[1]。该药适应于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐等症状^[2]。上市十余年来，由于厂家强势宣传，且药品本身疗效确切、价格实惠。能有效缓解或改善症状，控制疾病发作，同时不易通过血-脑脊液屏障，对脑内多巴胺受体无抑制作用^[3]，因此，无锥体外系等神经、精神不良反应,大大提高了患者的生活质量^[4]。

1.2多潘立酮的合成^[5~8]

多潘立酮的合成路线如下图所示

1.3多潘立酮的药理作用

多潘立酮在化学结构上是一种合成的苯并咪唑类衍生物。属于强效外周性多巴胺受体拮抗剂，其直接作用于胃多巴胺受体，通过增强纵行平滑肌收缩频率和振幅，促进胃蠕动和张力恢复而加速胃排空，但不影响胃酸分泌^[9]。同时可不透过血脑屏障，起到发挥胃动力效应的药用目的。该药具有抗呕吐作用，其药物作用部位主要为血脑屏障之外的第四脑室底部的化学感受器触发区^[10]。多潘立酮与其他类型的促动力药不同，无胆碱能活性，不受阿托品抑制作用的影响。多潘立酮与胃肠道的多巴胺受体DA2有较强的亲和力，占据该受体后可阻断多巴胺胃肠道平滑肌的抑制作用，从而增强胃动力，促进胃排空^[11]

1.4多潘立酮的药代动力学

多潘立酮口服吸收迅速，口服或肌注后 15~30 min 达血药峰浓度,直肠给药1~2 h。除中枢神经外，在体内其他部位均有分布，其中以胃肠局部浓度最高 ，血液次之。该药几乎全部在肝脏代谢部分经肠壁代谢，口服生物利用度仅为13%~17%^[12]。肌注约为 90%，直肠给药无肝首过效应。其蛋白结合率约为 92% 左右。体内消除半衰期为 7 h。口服后 24 h约30%由尿中排出，其中 0.4% 为原形药物 ；约 65% 有粪便排出，其中10%为原形药^[13]。

1.5多潘立酮的临床应用

主要用于慢性胃炎、萎缩性胃炎、胃排空延缓引起的恶心、呕吐、腹痛、腹胀及消化不良 , 尤其适用于功能性、器质性、饮食性及药物引起的恶心、呕吐^[13]14]。临床统计^[15] ：该药治疗恶心、呕吐的有效率为 88%, 甲氧氯普胺的有效率为 65%; 对慢性消化不良患者的随机、双盲对比治疗表明 ：该药的有效率为 72%, 甲氧氯普胺为 55%^[16]

2.1小结

多潘立酮是一种促胃动力药，与同类型的药有起效快不良反应少的优点。然而通过查文献资料，国内外对其的合成研究资料十分的少。因此本文旨在建立一种简便高效的合成方法，以及对多潘立酮合成的关键工艺参数进行研究。

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２．本课题要研究或解决的问题和拟采用的研究手段（途径）：

多潘立酮是一种安全有效的强力抗止吐作用的促动力药，基于多潘立酮良好的质量，以及国内市场尚处于不饱和状态，需求量比较大，所以本课题拟开展多潘立酮合成工艺研究。

本课题拟通过以下四步反应制备高纯度多潘立酮：

1.1 ：1-亚异丙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（IDBO）的制备：

在邻-二甲苯存在条件下，苯二胺与乙酰乙酸甲酯反应生成：1-亚异丙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（IDBO）。

1.2 ：1-（3-氯丙基）-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（CDBO）的制备：

1-亚异丙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（IDBO）与溴氯丙烷反应生成1-（3-氯丙基）1,3-二氢-2H 苯并咪唑-2-酮（CDBO）。

1.3 ：制备工业级多潘立酮

在碘化钾条件下，1-（3-氯丙基）-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（CDBO）与5-氯-1-(哌啶-4-基）-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（CPDBO）反应缩合反应，生成工业级多潘立酮。然后用正丁醇进一步萃取纯化。

1.4 ：制备药用级多潘立酮

用甲醇处理工业级多潘立酮即得药用级多潘立酮。

毕业设计要求：

（1）熟练掌握有机化学理论知识和实验技能，能独立完成常见的有机反应；

（2）掌握各种化合物的纯化方法，如柱层析、重结晶、萃取等；

（3）熟悉各种结构确证的方法，掌握质谱、核磁、红外等仪器分析方法。

指导教师意见：

1．对”文献综述”的评语：

该生首先介绍了多潘立酮的药理作用和作用机制，阐述了它作为促胃肠动力药在临床的应用，说明了莫沙必利是我国临床用药的基础品种。文献综述中，该生还基于文献报道，提出了本课题多潘立酮及其杂质的合成路线。文献查阅范围广，综述条理清晰、逻辑缜密。

2．对本课题的深度、广度及工作量的意见和对设计（论文）结果的预测：

多潘立酮目前国内生产厂家不多，存在产品质量和环境友好等问题，该课题探索多潘立酮的杂质合成路线，为多潘立酮的质量研究奠定基础。本课题工作量及难度适中，按计划开展工作应可顺利完成该课题。在相应的实验过程以及论文撰写与答辩的过程中，能充分锻炼研究者的实验操作能力以及其独立思考与学习的能力，增强学生的主观能动性，使其更能适应日后的工作和学习。

指导教师：

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