1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

雷公藤（tripterygium wilfordii,tp）是我国拥有的一种历史悠久的药用植物，为卫矛科雷公藤属。雷公藤甲素（triptolide），又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤制剂的主要有效成分^[1]。现代的药理研究已表明雷公藤在抗炎、免疫调节、抗肿瘤方面有着其独特的治疗效果及应用前景^[2]。但雷公藤除了在疗效方面有其独到之处外，它的毒副作用在很大程度上限制了其在临床上的应用，尤其是雷公藤甲速对雄性生殖系统的毒性不容忽视^{[ 3- 4]}。雷公藤多苷在经大鼠灌胃后在体内快速分布，在心、肝、脾、肺、肾等组织，并快速地通过代谢消除，体内没有蓄积，并且具有较高的生物利用度^[5]，其对睾丸生精功能、附睾精子成熟、受精以及内生殖分泌均有一定程度的负面影响^[6]。有研究表明，雷公藤的毒附作用呈剂量依赖性，当雷公藤甲素浓度≥10μg#183;l^-1时对以生精细胞为主的混合培养细胞有明显抑制作用，当浓度大于等于1.0*10³μg#183;l^-1时对培养支持细胞的增殖有明显抑制作用，并且证明了雷公藤甲素在低浓度时即可对生精细胞有抑制作用^[7]。李凡、彭戈峰^[8]在对大鼠附睾生殖功能与镜子动力学研究过程中发现，高剂量组唾液酸含量和高剂量组附睾脏器系数和肉毒碱含量均较低，与对照组比较，高剂量组精子曲线速度（vci）、平均路径速度（vap）、侧摆幅度（alh）、鞭打频率（bcf）和中、高剂量组精子直线速度（vsl）、直线性（lin）、前向性（str）均较低，得出雷公藤甲素可以引起附睾功能损伤，继而影响附睾尾精子运动速率和线性方向。liu^[9]等给予大鼠雷公藤甲素28日后，大鼠出现睾丸生精细胞坏死和剥离以及附睾管内成熟精子缺乏的症状。张俊鹏、张宝婵，李瑞明^[10]等指出雷公藤甲素灌胃可使大鼠睾丸、附睾脏体指数明显降低，雄性大鼠睾丸生精细胞减少，管壁变薄，管腔缩小；附睾管腔缩小，管腔内空虚，睾丸内雄激素受体表达下调，附睾中雄激素受体表达未见明显变化。可见雷公藤甲素毒性作用机制与抑制睾丸中雄激素受体表达有关。

现有文献多与雷公藤甲素对大鼠睾丸的损伤及其所产生影响相关,而具体探讨损伤的产生机制的文献很少。通过探讨多个与大鼠睾丸损伤相关的指标在雷公藤给药前后的变化，以推测雷公藤甲素诱导小鼠睾丸损伤的机制，这将是本实验所需要研究的重点。本实验通过雷公藤甲素对雄性大鼠经口灌胃建立雷公藤甲素中毒模型来探讨损伤机制。

酸性磷酸酶（acp）是精液中为精子提供受精过程中所必要能量的物质，它可使己糖磷酸酯脱磷酸成果糖，他与精子的活动密切相关。^[11] 有文献表明^[12],acp检测为评价精子ar状态的一个有用指标，且其与精子运动参数曲线速度（vcl）、鞭打频率（bcf）、侧摆幅度（alh）、直线速度（vsl）有一定的联系acp也是精子顶体酶类之一，在顶体不同发育时期均可检测出acp活性^[13]。因此，睾丸中的酸性磷酸酶活性与精子的活动具有密切的联系。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1. 内容：

在试验过程中，制定出一套试验方案，也就是具体步骤，即：1、动物给药造模2、动物模型验证3、机制研究4、数据处理。本实验以icr小鼠为研究对象，探讨雷公藤甲素对小鼠的睾丸损伤，并研究其作用机制。

2. 需解决的问题：