文 献 综 述

1. 前言

替卡格雷( ticagrelor) 由阿斯利康公司研制，是第一个可逆结合的、直接起效的、口服给药的血小板二磷酸腺苷P2Y₁₂受体拮抗剂。本品可有效降低血液中血小板的活性，减少血栓形成的风险^［1］。

美国 FDA 批准替卡格雷( 商品名: Brilinta) ，此药品对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用，口服起效快，能有效改善急性冠脉综合征（acutecoronary syndrome，ACS）患者的症状。包括不稳定性心绞痛，ST段抬高心肌梗死和非 ST 段抬高心肌梗死，尤其适用于经皮冠状动脉介入治疗( percutaneous coronary interven-tion，PCI) 后和冠状动脉旁路移植术( coronary arterybypass graft，CABG) 后患者的心血管死亡和心脏病发作。

1.1药理活性

替卡格雷通过选择性地拮抗 P2Y₁₂受体从而抑制二磷酸腺苷( adenosine diphosphate，ADP) 介导的血小板反应，与氯吡格雷的作用机制相似。但不同的是，替卡格雷对P2Y₁₂受体的抑制作用是可逆的，停药后1～3 d 血小板的功能就可恢复，此对需要进行 CABG 或其它手术的患者十分重要，因为这能削弱输血引起的血栓效应，明显降低心血管疾病患者的死亡率^[2]。本品不需要代谢活化即具有活性，主要代谢产物 AR-C124910XX^［3］也是很强的 P2Y12受体拮抗剂。

替卡格雷的另一特点是口服后起效迅速。与噻吩吡啶类药物不同，替卡格雷不需要在肝脏中经过代谢激活，故可有效降低药物间的相互作用^[4]。

1.2不良反应

临床研究发现替卡格雷能增加缓慢性心律失常的的发生率( 包括室性间歇)^［5］。其他不良反应有男子乳腺发育，三期临床试验中报告替卡格雷发生率为0.23% ，氯吡格雷为0.05% 。实验室异常: 血清尿酸替卡格雷较基线增加0.6mg#183;dl－ 1，氯比格雷增加0.2 mg#183;dl－ 1，停止治疗后30 d，差异消失。痛风发生率两组均为0.6% ，差异无统计学意义^［6］。血清肌酐: 血清肌酐＞ 50% 者，替卡格雷为7.4% ，氯比格雷5.9% 。这种增加不随治疗进程而增加，继续治疗血清肌酐水平经常会回落。临床试验中替卡格雷相关的呼吸困难发生率14.5% ，而氯吡格雷的发生率为8.7%^［7］。

2. 替卡格雷合成方法