巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)是一种能够高效表达外源蛋白的表达系统，具有遗传稳定、表达水平高、蛋白可翻译后加工、产物可分泌、可高密度发酵等许多优点应用十分广泛。例如利用重组毕赤酵母产重组人红细胞生成素、猪α干扰素等特殊外源蛋白产品。毕赤酵母是甲醇营养型酵母中的一类能够利用甲醇作为唯一碳源和能源的酵母菌，其表达效率高，表达的外源蛋白可占总表达蛋白的90%以上,且自身合成的蛋白很少，所以有利于目的蛋白的分离纯化，在简单合成的培养基中可进行细胞高密度培养，利于大规模工业化生产。毕赤酵母可用于产甲醇蛋白，甲醇蛋白是一种单细胞蛋白(SCP)，以甲醇、氨、硫酸和磷酸等作为培养基，经过生物发酵生成单细胞菌体，再精制提取为单细胞蛋白。甲醇蛋白的主要成分为粗蛋白、脂肪、赖氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、矿物质和维生素。而其中又以蛋氨酸至为重要。

蛋氨酸（Met）又称甲硫氨酸，白色或黄色结晶，易溶于水、稀碱和稀酸，微溶于乙醇，不溶于乙醚。蛋氨酸是构成蛋白质的基本单位之一，是八种必需氨基酸中唯一含硫的氨基酸，因此蛋氨酸是体内活性甲基和硫的主要来源。蛋氨酸参与人体内各种甲基化反应、磷代谢和肾上腺素、胆碱和肌酸的合成。蛋氨酸与人体内含硫化合物代谢密切相关，对人和动物的生长发育起重要作用^[1~3]。人类饮食中缺乏蛋氨酸可能导 致毒血症、肌肉麻痹、脱发、抑郁症、精神分裂症、帕金 森病、儿童风湿热^[4-6]。蛋氨酸对动物来说是第一 限制性氨基酸，缺乏时，会降低饲料功效，限制动物生 长，极端情况下还会导致动物营养不良、体重减轻、肝 肾机能减弱、肌肉萎缩、皮毛变质等^[7]

1．蛋氨酸的前景

蛋氨酸被广泛用于医药、食品、饲料和化妆品等领域，其中饲料添加剂的用量最大。作为禽类第一限制性必需氨基酸，蛋氨酸是动物饲料里一种必不可少的添加剂，加有蛋氨酸的动物饲料可以在短时间内帮助动物快速成长，增加瘦肉量和缩短饲养周期，节省大约 40% 的饲料。在医药工业中，蛋氨酸是氨基酸输液和复合氨基酸的主要成分之一。蛋氨酸除了参与动物体内甲基的转移及磷的代谢和肾上腺素、胆碱和肌酸的合成外，还是合成蛋白质和胱氨酸的原料。

由于全球人口的增长，特别是新兴市场国家中产阶级的发展，对于蛋白质和肉类产品的需求不断扩大。而蛋氨酸对于家禽养殖是一种必不可少的氨基酸。作为饲料添加剂 ，蛋氨酸能够有效降低养殖成本，提升养殖业的生产效率和利润。因此，随着人口的增长和对内类的需求，蛋氨酸的需求量和产量将继续增长 。

2.蛋氨酸的生产方法

蛋氨酸生产途径主要有：化学合成法、生物酶拆分法和微生物发酵法

2.1化学合成法及其优缺点

蛋氨酸的化学合成方法一般是以甲硫醇与丙烯醛加成后经Strecker反应而得^[8~9]，主要有氨基内酯法、丙二酸酯法、固-液相转移催化法和海因法等。目前对海因法合成蛋氨酸的研究较多，该方法具有原材料价格低、生产工艺路线短、工艺能耗少、 收率高等特点，但化学合成法产物均为ＤＬ－蛋氨酸^[10]，生产成本较高，反应物 多 有毒性，反应复杂，副产物多，工业污染较严重。虽然蛋白质水解产生的蛋氨酸都 是Ｌ型，但费用较昂贵，且产生多种氨基酸，蛋氨酸必须从中进行再分离。酶合成法生产的蛋氨酸也都是Ｌ型，产量也高，但需要昂贵的底物^[11]，不适合商业化生产。

2.2生物酶拆分法及其优缺点