一、D-对羟基苯甘氨酸（D-HPG）的概况 1.1 D-对羟基苯甘氨酸的简介 D-对羟基苯甘氨酸是一种重要的医药中间体，其中D-对羟基苯甘氨酸（D-p-hydoxylPhenylglycine，D-p-HPG）是制造半合成青霉素和半合成头孢菌素的重要中间体，可用于合成广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢哌酮、头孢罗齐等，是国家重点发展的一种药物中间体。

D-对羟基苯甘氨酸，化学名为D-a-氨基对羟基苯乙酸，分子式为（OH）C6H4NH2CHCOOH,分子量为167.2，其化学结构式如图： 从形状上来看，纯净的D-对羟基苯甘氨酸为白色片状结晶，熔点204℃，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱溶液生成盐。

1.2 D-对羟基苯甘氨酸的研究背景及研究方向 自青霉素类抗菌药物问世以来，对人类的健康起到了巨大作用，但随着时间的推移，其抗药性已成为医药界亟待解决的主要问题。

以D-对羟基苯甘氨酸为主要原料的半合成抗生素则是在这一趋势下上市的产品。

从研究趋势来看，当前D-对羟基苯甘氨酸的研究热点主要集中在以下三个方面：一是寻找高效的氮源，提高外消旋D-对羟基苯甘氨酸的产率。

二是开发新型的拆分方法（拆分DL-对羟基苯甘氨酸），高效分离提取出D-对羟基苯甘氨酸，提高产率。

三是酶法生产D-HPG（相对于化学法无需拆分，污染少，成本低） 二、D-对羟基苯甘氨酸的合成方法 D-对羟基苯甘氨酸的生产技术路线主要有化学法和酶法（1）（2）。

化学法是经化学合成的方法先生成DL-对羟基苯甘氨酸的外消旋体混合物后，经酒石酸或樟脑磺酸拆分后得到D-对羟基苯甘氨酸；酶法则是以对羟基苯海因为原料，应用酶转化、水解得到产物。

2.1D-对羟基苯甘氨酸的化学法合成 2.1.1苯甲醛法（3） 采用苯甲醛法生产D-对羟基苯甘氨酸是一种传统工艺，其中又涉及到两种基本法:Strevker合成法和Bucher改良法： Strevker合成法是以对羟基苯甲醛为原料，通过和氰化钠作用生成对羟基-a-羟基苯乙晴，然后酸性水街生成DL-对羟基苯甘氨酸，其反应流程如图： Bucher改良法用对羟基苯甲醛、碳酸氢铵与氰化钠铂为原料，在酸性介质中环合成以内酰胺，再经130℃碱性水街、开环、酸化制取DL-对羟基苯甘氨酸，然后再通过生物拆分或化学拆分制取D-对羟基苯甘氨酸，反应流程如图： 无论采用上诉哪一种苯甲醛法，都会存在不少问题，主要有： （1）起始原料对羟基苯甲醛来源限制，售价高。

（2）氰化钾剧毒，生产中有HCN气体产生，三废严重。