文 献 综 述 1.研究背景 部分通过高通量筛选或经过先导物优化、结构改造与修饰等途径所得到的药物存在水溶解度差、生物利用度低等突出问题,从而限制了其在临床的广泛应用。

大量的难溶性药物（主要为BCSⅡ类药物），无疑给制剂研究者的制剂开发工作带来极大的挑战。

根据相关文献报道，在全球市售药物中，有40%是难溶性药物，而在研药物中难溶性化合物的比例也高达90%。

制剂学领域用于解决难溶性药物水溶性差的问题的制剂手段有:纳米结晶技术、环湖精包合技术、固体分散技术、微乳技术、嵌段共聚物胶束、脂质体技术等制备技术[1]。

2.盐酸齐拉西酮的概述 2.1 理化性质 盐酸齐拉西酮化学名称：5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸一水合物。

分子式：C21H21ClN4OS#183;HCl#183;H2O，分子量为476.72。

化学结构式见图1-1。

图1-1 齐拉西酮化学结构式 Figure 1-1 The chemical structure formula of ziprasidone 2.2 药理作用 齐拉西酮临床上用于治疗精神分裂症、双向情感障碍综合征[2]、躁狂发作以及精神分裂症患者的急性期激越症状[3]，是疗效显著的新型非典型抗精神病药之一，是继氯氮平（clozapine）、利培酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）和喹硫平（quetiapine）之后，全球上市的第5个非典型抗精神病药物,也是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药。

与其他精神病药物相比，齐拉西酮因具有耐受性良好，副作用较小等优点，而受到广泛的市场应用[4]。

2.3 药代动力学与食物效应 齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。