1. 毕业设计（论文）的内容和要求

论文内容 本课题拟用生物酶法绿色化学取代目前化学合成工艺，并利用基因工程菌提高其转化率水平。

论文要求 1．文献查阅 掌握文献查阅的一般方法，学会使用计算机在中国期刊网，维普数据库，超星数字图书馆，美国化学学会（acs）数据库，ca，sci等检索资源上查阅关于利巴韦林的酶法合成的资料专利等文献。

2．文献阅读及综述 阅读与课题相关的外文及中文文献，了解国内外的研究动态，撰写文献综述。

2. 参考文献

[1] Lindahl K, Hornfeld E, Stahle L, et al. High Dose Ribavirin Enhances Early Virological Response in Hepatitis C Genotype 1 Infected Patients.[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2015, 37(6):745. [2] Waldenstr#246;m J, F#228;rkkil#228; M, Rembeck K, et al. Short interferon and ribavirin treatment for HCV genotype 2 or 3 infection: NORDynamIC trial and real-life experience.[J]. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2016, 51(3):337. [3] Julian T R, Baugher J D, Rippinger C M, et al. Murine norovirus (MNV-1) exposure in vitro to the purine nucleoside analog Ribavirin increases quasispecies diversity[J]. Virus Research, 2016, 211:165-173. [4] Deenen M J, de Kanter C T, Dofferhoff A S, et al. Lower Ribavirin Plasma Concentrations in HCV/HIV-Coinfected Patients Than in HCV-Monoinfected Patients Despite Similar Dosage[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2015, 37(6):751-755. [5] Khatun A, Shabir N, Yoon K J, et al. Effects of ribavirin on the replication and genetic stability of porcine reproductive and respiratory syndrome virus[J]. Bmc Veterinary Research, 2015, 11(1):21. [6] Tezer H, Ozkaya-Parlakay A, Gulhan B, et al. Ribavirin use in pediatric patients with Crimean Congo Hemorrhagic Fever: is it really necessary?[J]. Brazilian Journal of Infectious Diseases, 2016, 20(2):222-223. [7] Taeang A, Masanori A, Akihito T, et al. Vitamin D-related gene polymorphisms do not influence the outcome and serum vitamin D level in pegylated interferon/ribavirin therapy combined with protease inhibitor for patients with genotype 1b chronic hepatitis C[M]. 2015. [8] 王法松. 酶法催化合成利巴韦林的研究[D]. 天津科技大学, 2016. [9] 夏俊刚, 王光路, 谢希贤,等. 微生物酶法生产利巴韦林研究进展[J]. 发酵科技通讯, 2011, 40(1):37-39. [10] 刘莉. 利巴韦林发酵工艺优化及菌株构建[D]. 天津科技大学, 2015. [11] 夏俊刚, 何逵夫, 谢希贤,等. 枯草芽孢杆菌嘌呤核苷磷酸化酶酶学性质研究及在利巴韦林酶法合成中的应用[J]. 中国生物工程杂志, 2010, 30(12):53-59.

3. 毕业设计（论文）进程安排

2017.12.26- 2018.1.10 文献资料查阅、标准检索 2018.02.27- 2018.3.20 完成开题报告、熟悉实验方案 2018.03.21- 2018.3.30 酶工程菌制备，熟悉检测仪器 2018.04.01- 2018.05.20 利巴韦林合成反应条件优化，结果检测与分析 2018.05.21- 2018.6.15 数据整理、撰写论文、答辩