文 献 综 述 一，艾滋病及抗HIV药物地瑞那韦简介 艾滋病，医学全名为”获得性免疫缺陷综合症”（Acquired Immune Deficiency Syndrome -- AIDS），是人体感染了人类免疫缺陷病毒（HIV），又称艾滋病病毒所导致的传染病。

国际医学界至今尚无防治艾滋病的有效药物和疗法。

因此，艾滋病也被称为”超级癌症”和”世纪杀手”。

虽然艾滋病迄今仍无法根治，但通过药物可以延缓艾滋病毒携带者的发病时间，降低病人发病时的痛苦，延长艾滋病患者的生命。

【1】随着人类对HIV-I病毒分子的研究日益深入，到目前为止抗HIV/AIDS药物的研究与开发主要是针一对HIV-1基因在复制过程中起关键作用的HIV-I逆转录酶、整合酶和蛋白酶三个关键酶【2】。

HIV蛋白酶抑制剂可分为拟态类蛋白酶抑制剂和非拟肤类蛋白酶抑制剂。

蛋白酶抑制剂作为治疗艾滋病的必备药物【3】，现有通过FDA审批上市的的蛋白酶抑制剂共有10种:沙奎那韦(Saquinavi)，奈非那韦(Nelfinavir),阿扎那韦(Atazanavir)，安普那韦(Amprenavir),福沙那韦(Fosamprenavir),荀地那韦(Indinavir)，利托那韦(Ritonavir) ,洛匹那韦(Lopinavir)，地瑞那韦(Darunavir )，替拉那韦(Tipranavir )【4】 地瑞那韦9是2006年获得FDA批准上市的，它是在安普那韦的基础上以(3R)，(3aS)，(6aR)-二并四氢吠喃代替(3R)一四氢呋喃得到的二代拟肤类蛋白酶抑制剂。

地瑞那韦在阻断HIV-1突变株的复制方面优于其他蛋白酶抑制剂，适用于长期用药产生耐药性的AIDS患者。

【5】 地瑞那韦是一种新的用于艾滋病治疗的非肽类抗逆转病毒蛋白酶抑制剂，通过阻断从受感染的宿主细胞表面释放新的、成熟的病毒粒子的形成过程，抑制病毒的蛋白酶而起作用。

(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇是合成地瑞那韦的关键中间体之一，六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的分子结构中有三个手性中心，理论上存在八种可能的立体异构体，由于双环刚性结构的影响，只有四种顺式并环的立体异构体是热力学稳定的【6】。