1 概述 1.1 肝纤维化概述 肝纤维化是许多慢性肝病的典型终点。

它是由慢性肝损伤如酒精滥用，慢性肝炎，非酒精性脂肪性肝炎和金属离子超负荷等引起的伤口愈合的过程。

伤口愈合是一个复杂的多步骤和多细胞的过程，于环境损害导致创伤或损伤后恢复组织结构和功能，发生在所有后生动物中。

此外，肝纤维化也是一个相关的毒理学结果，已被确定为不良结局途经（AOP），一种新的人体风险评估工具，旨在提供关键毒理作用的的机械表证。

它的特征是纤维状细胞外基质（ECM）的积聚，导致肝功能衰竭，门静脉高压和癌症风险增加。

慢性肝损伤引起的肝纤维化常见于肝脏，包括干细胞凋亡增加、肝星状细胞（HSC）活化、炎症反应、血管生成和组织重塑。

具体而言，通过死亡肝细胞的旁分泌刺激引发的HSC活化代表肝纤维化中的关键性事件。

活化的HSC分泌原纤维胶原并表达金属蛋白酶（如TIMP-1和TIMP-2）的组织抑制剂，导致纤维化细胞外基质的积聚。

HSCs的活化进一步表征为α-SMA，MMP-2和MMP-9的过度表达。

纤维化细胞因子TNF-α，IL-6，PDGF和TGF-β1与肝纤维化形成密切相关，而且在各种病因所致的肝纤维化患者中普遍上调。