摘 要

替普瑞酮，作为重要的黏膜保护剂，上世纪70年代被人们发现具有治疗胃溃疡的良好疗效，且在基础研究和临床方面应用广泛。但目前合成的替普瑞酮所含杂质较多，纯度不高，要想应用在医药领域，还需对替普瑞酮进行进一步的分离纯化。

大孔吸附树脂是一种良好的吸附剂。它的选择性好，吸附速度快，吸附量大且稳定性高。并且使用大孔吸附树脂的成本很低，因为它再生处理方便，使用周期长。近年来，被广泛用于生物、药学等领域。

经查阅文献并与实际比较。首先，本文优化了替普瑞酮的分析方法，选用气相色谱法测定吸附效果，用SE-30色谱柱，在柱温：255 ℃，进样口温度：290 ℃，检测器温度：310 ℃的条件下进行测定。选取6种大孔吸附树脂来对工厂合成的替普瑞酮进行静态吸附分离纯化，确定了吸附效果最好的树脂是ADS-17，对比试验得到吸附饱和时间为6 h左右。后采用单因子变量法优化了实验条件，采用非极性树脂ADS-17来进行非极性药物的吸附，使用极性溶剂乙酸乙酯作为吸附溶剂，符合了“相似相吸”原理，本实验条件下的最佳树脂用量为1 g。

关键词：替普瑞酮 大孔吸附树脂 吸附

Adsorption and Separation of Tepretone by Macroporous Resin

Abstract

Teprenone, as an important mucosal protective agent, was found in the 1970s， have a good therapeutic effect on gastric ulcer,and it is widely used in basic research and clinical applications. However, the current synthesis of teprenone contains more impurities and the purity is not high. To be used in the medical field, the teprenone is necessary to further separated and purified.

Macroporous adsorption resin is a good adsorbent. It has good selectivity, fast adsorption, large adsorption and high stability. And the cost of using macroporous adsorption resin is very low, because it is easy to recycle and has a long life cycle. In recent years, it has been widely used in biological, pharmaceutical and other fields.

After consulting the literature and comparing it with reality. First, the analysis method of teprenone was optimized in this paper. The adsorption effect was determined by gas chromatography. Using SE-30 column, the column temperature was 255°C, the inlet temperature was 290°C, and the detector temperature was 310°C. Six kinds of macroporous adsorption resins were selected to statically separate and purify the synthesis of teprenone. The best adsorption resin was ADS-17, and the adsorption saturation time was about 6 h. The single factor variable method was used to optimize the experimental conditions. The non-polar resin ADS-17 was used for non-polar drug adsorption, and the polar solvent ethyl acetate was used as the adsorption solvent, which conformed to the principle of “similar phase attraction”. The optimal amount of resin under the conditions is 1g.

Key Words: Teprenone; Macroporous resin; Adsorption

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 替普瑞酮 1

1.1.1 替普瑞酮简介 1

1.1.2 替普瑞酮的作用机制 1

1.1.3 替普瑞酮的合成方法 2

1.2 常见提纯路径 2

1.2.1 蒸馏 2

1.2.2 萃取 3

1.2.3 结晶 3

1.2.4 吸附 3

1.3 大孔吸附树脂 3

1.3.1 分类 4

1.3.2 分离原理 4

1.3.3 影响分离的因素 4

1.4 分析方法 5

1.4.1 高效液相色谱法 5

1.4.2 气相色谱法 6

1.5 本文研究意义与内容 7

第二章 实验部分 8

2.1 实验材料与仪器 8

2.1.1 实验材料 8

2.1.2 实验仪器 8

2.2 替普瑞酮的分析方法 9

2.2.1 色谱柱的选择 9

2.2.2 色谱条件的优化 9

2.3 大孔树脂吸附替普瑞酮的实验方法 10

2.3.1 树脂的预处理 10

2.3.2 静态吸附 10

2.3.3 溶剂的选择 10

2.3.4 吸附时间考察 10

2.3.5 树脂用量优化 10

第三章 结果与讨论 12

3.1 替普瑞酮分析方法的优化结果 12

3.1.1 色谱柱的确定 12

3.1.2 色谱条件的优化 12

3.2 大孔吸附树脂对替普瑞酮的纯化结果 13

3.2.1 树脂的筛选 13

3.2.2 溶剂的确定 13

3.2.3 吸附时间考察结果 14

3.2.4 树脂用量选择 14

第四章 结论与展望 16

4.1 结论 16

4.2 展望 16

参考文献 17

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1 替普瑞酮

1.1.1 替普瑞酮简介

替普瑞酮（GGA），分子结构式如下所示：

图1-1 替普瑞酮分子结构式

1945年，Ruzieka等首次合成了替普瑞酮^[1]。然而直到大约30年后，人们才逐渐发现了它的价值。人们发现，在治疗胃溃疡方面，它有着非常好的效果。其中日本卫材（Eisai）公司在对替普瑞酮的研究中处于领跑地位，于1994年通过了FDA认证，1998年通过了替普瑞酮商品药——施维舒的专利申请，2001年又开发了含替普瑞酮的非处方药SELBELLE^[2]。

1.1.2 替普瑞酮的作用机制

作为一种广谱的抗溃疡药物，它的治疗效果主要是靠促进胃粘液的分泌。使用替普瑞酮能增加粘膜组织中一氧化碳及其环合酶的含量。胃粘液的分泌能大大增加胃黏膜粘胶厚度和疏水层磷脂含量，以此来维持黏液的屏障功能，保护胃部免受因胃蛋白酶原的激活所导致的损伤，从而避免进一步形成胃溃疡的可能。胃黏液表层为糖蛋白，次层为磷脂^[3]。替普瑞酮可以促进内源性前列腺素（PGE2）的合成，PGE2会加快胃黏膜血液流动，促进碳酸氢盐的分泌，加快身体合成蛋白质的速度，使受损的细胞快速更换，修复已受损的胃黏膜^[4]。除此之外，替普瑞酮还具有清除胃黏膜氧自由基、抑制中性粒子细胞浸润^[5]和稳定细胞膜^[6]的作用。

由于替普瑞酮不影响基本的生理功能，副作用较小，所以在临床治疗上被广泛使用，一般用来治疗慢性、酒精相关性胃炎，反流性食管炎^[7]，胃溃疡。根据最新研究，还具有一定程度的心脑保护作用^[8]和抗抑郁作用^[9]。

1.1.3 替普瑞酮的合成方法

1. 香叶基溴为原料