摘 要

马来酸罗托沙敏（Carbinoxamine Maleate，CAM）属于经典的H1受体阻断剂，具有抗过敏的药理作用，同时有一定程度的镇静副作用，非常适合儿童患者。 但是在我国几千种药品制剂中，仅有十分之一适合用于儿童。 基于此，本课题以开发适合用于儿童的具有长效作用的缓释混悬液为目的来开展实验。

通过起初的几个预实验，我们将制备CAM载药树脂的最佳工艺确定了下来： 取6.3mg/mL的CAM药物溶液100mL，2g 聚苯乙烯磺酸钠，匀速（450r/ min）搅拌60min。载药完成后放置一会、过滤、清洗，转移至烘箱50℃干燥3h，用200目筛过滤、整粒既得； 也将如何包衣的最佳方法确定了下来： 包衣前先采用浸渍技术； 包衣剂的最佳比例为5:8； 包衣溶剂乙醇； 增塑剂为PEG400.将整个体系反应4h，温度条件是40℃，然后放置一会使其冷却并沉淀下来，过滤，然后洗涤，先干燥一下，再拿去陈化便可。并对制得的缓释微粒进行检测； 制备混悬液时，参考了已上市的混悬液制剂，再基本确定我们自己的处方，关键是增塑剂的使用。并对混悬液的药物泄漏量、再分散性、沉降体积比等进行检测，结果显示均符合药典规定。各批次重现性好，加速试验也符合标准。

关键词：H1受体阻断剂 过敏性鼻炎 包衣 缓释混悬液

Abstract

Carbinoxamine Maleate( CAM) is a sedative antihistamine， which is suitable for allergic rhinitis in children. But only one in ten of our thousands of drugs are suitable for children. Based on this， this paper aims to develop a long- acting slow- release suspension solution suitable for children to carry out the experiment.

The results indicated that the best preparation technology for the preparation of CAM loading resin was:6.3 mg/ mL of CAM solution100 mL，2 g polystyrene sulfonate， and constant speed( about450 r/ min) for60 min. Take medicine after the completion of the static， filtering， cleaning， transfer to50℃ oven drying in3 h，200 mesh sieve pelletized acquired;The best preparation process of the coating is: precoating with dipping technique;The optimum ratio of coating agent is 5:8;Coating solvent ethanol;Plasticizer for PEG400. Put system at40℃ in the mixing reaction4 h， let stand for cooling， filtering， washing and dry aging. And the preparation of the sustained release particles in various aspects of the investigation;When the suspension was prepared， the prescription of the mixed suspension was referred to， and the prescription composition was determined. The pivotal issue was the use of plasticizer. The sedimentation volume ratio， redispersibility and drug leakage of the hovering were investigated， and the results showed that all were in keeping with the pharmacopoeia. The reproducibility of each batch is good， and the accelerated test also meets the standard.

Keywords:Carbinoxamine Maleate; Surface coating method; Batch ion exchange method; Sustained-release suspension

目录

摘 要 ………………………………………………………………………….I

Abstract ………………………………………………………………………….…..II

第一章 绪 论 ……………………………………………………………………1

1.1 缓控释制剂的研究现状 ………………………………………………..1

第二章马来酸罗托沙敏载药树脂的制备 …………………………………………2

2.1 建立CAM体外分析方法 ……………………………………………….2

2.1.1 选择检测波长 ………………………………………………………2

2.1.2 建立标准曲线 ………………………………………………………3

2.2 CAM载药树脂的制备 …………………………………………………..3

2.2.1 树脂预处理 ……………………………………………………….3

2.2.2 批式离子交换法制备载药树脂 …………………………………….3

2.2.3 载药树脂载药量的测定……………………………………………4

2.2.4 解离条件的选择……………………………………………………4

2.2.4.1解离介质类型的选择 …………………………………………4

2.2.4.2 解离介质浓度的选择………………………………………….5

2.2.4.3 解离介质体积的选择………………………………………….5

2.2.4.4 解离温度的选择……………………………………………….6

2.2.4.5 解离时间的选择 ……………………………………………...6

第三章 马来酸罗托沙敏载药树脂的包衣 ...............................8

3.1 材料 ........................................................8

3.1.1 仪器................................................8

3.1.2 试药 ……………………………………………………………..8

3.2 含量测定…………………………………………………………………….9

3.3 释放的测定………………………………………………………………….9

3.4 包衣工艺的研究 …………………………………………………………...9

3.4.1 CAM载药树脂的浸渍处理……………………………………...9

3.4.2 包衣方法的选择 ………………………………………………..9

3.4.3 包衣材料的选择 ……………………………………………….10

3.4.4 包衣工艺的选择 ……………………………………………….10

3.4.5 处方工艺参数的选择 ………………………………………….10

3.4.6 制备工艺参数的考察 …………………………………………16

3.5 CAM缓释微粒的性质评价 ………………………………………………19

3.5.1 微粒形态 ………………………………………………………19

3.5.2 微粒粒径 ………………………………………………………20

第四章 马来酸罗托沙敏缓释混悬液的制备 …………………………………....21

4.1 材料 ……………………………………………………………………….21

4.1.1仪器……………………………………………………………...21

4.1.2 试药 ……………………………………………………………21

4.2 CAM缓释混悬液的制备…………………………………………………..22

4.2.1 评价指标 ………………………………………………………22

4.2.2 混悬液各辅料种类的选择 ……………………………………23

4.2.3 混悬液制备方法 ………………………………………………23

4.3 CAM缓释混悬液的稳定性考察 …………………………………………24

4.3.1 考察……………………………………………………………..24

4.3.2 含量 ……………………………………………………………24

4.3.3 释放度…………………………………………………………..24

4.3.4 加速试验 ………………………………………………………25

结果与讨论…………………………………………………………………………27

参考文献 …………………………………………………………………………………….28

致 谢 ………………………………………………………………………...30

第一章 绪 论

1.1 缓控释制剂的研究现状

随着科技的发展，各种新颖给药剂型渐渐脱颖而出，由于这些剂型具有高效、高科技含量、高收益等优点，人们关注越来越多，使得这些新剂型渐渐成熟起来^[1]。随着人们生活水平的进步，对用药顺应性的渴求也日渐增强。而缓控释制剂就有这样的优点，可以实现定量定时给药，就对于糖尿病，高血压等患者，缓控释制剂可以大大减轻、少患者的服药次数，还可以制成口服、注射等多种给药方式，从而大大提高患者的顺应性^[2]。

缓控释混悬液是液体制剂中不可缺少的。缓控释混悬液具有其独特的优点：患者服药顺应性提高，尤其适合不方便口服给药的患者、老人和儿童； 给药方便； 流动性高； 药物浓度高； 药物吸收快； 生物利用度高等，给剂量相对较大的药物的剂型制备提供了更多可能^[3]。

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