摘 要

通过改进左氧氟沙星滴耳液的制备工艺，目标是增加产量和提高市场竞争力，本文以以左氧氟沙星为原料制备出稳定性高、刺激性小的左氧氟沙星滴耳液，可用于大批量工艺生产。

本文通过对目前制药行业，相关法律法规和设计标准的调查，结合自己的专业知识，按照左氧氟沙星滴耳液的生产工艺，设计一个符合清洁生产标准的工厂。该设计的主要内容包括左氧氟沙星滴耳液的车间工艺设计的基础，工艺路线示范，工艺流程设计，物料衡算，工艺装备选择，处理工艺“三废”及其综合利用。并完成设计图纸，包括工艺流程图，生产车间总平面图，生产车间送风管道平面布置图，产品釜稀配料罐和车间平面压差图。设计结果对我国现有制药企业洁净车间的设计具有一定的参考意义以及参考方向。

关键词：左氧氟沙星；滴耳液；车间设计

Abstract

By improving the preparation process of left Ofloxacin Ear Drops, the aim is to increase the output and improve the market competitiveness. In this paper, the left ofloxacin is used as the raw material to prepare the left Ofloxacin Ear Drops with high stability and little irritation. It can be used in large batch process production.

This paper, through the investigation of the current pharmaceutical industry, relevant laws and regulations and design standards, combined with its own professional knowledge, designed a clean production factory and standard according to the production process of left Ofloxacin Ear Drops. The main contents of the design include the foundation of the process design of the left Ofloxacin Ear Drops workshop, the demonstration of the process route, the process design, the material balance, the selection of the technology and equipment, the "three wastes" and the comprehensive utilization of the processing technology. And complete the design drawings, including process flow chart, production workshop general plan, production workshop air supply pipe layout plan, product tank and workshop plane pressure difference diagram. The design results have certain reference significance and reference direction for the design of clean workshop in existing pharmaceutical enterprises in China.

【Keywords】Levofloxacin; ear drops; Workshop design

目录

第1章 绪论 1

第2章 左氧氟沙星滴耳液工艺概述 2

2.1左氧氟沙星滴耳液的生产概述 2

2.1.1药理毒理 2

2.1.2临床应用 2

2.2左氧氟沙星滴耳液生产工序 2

2.2.1原料的准备工作 2

2.2.2旋盖的洗涤灭菌与干燥 2

2.2.3滴耳液瓶的清洗和灭菌 3

2.2.4旋盖的准备 3

2.2.5工器具的灭菌消毒处理 3

2.2.6无菌灌装 3

2.2.7灯检 4

2.2.8包装 4

第3章 无菌灌装左氧氟沙星滴耳液生产工艺流程设计 5

3.1生产制度及规模 5

3.1.1主要操作间的位置和要求 6

3.2物料衡算 6

第4章 主要设备选型及设备一览表 8

4.1超声波洗瓶机 8

4.2全自动旋盖清洗烘干灭菌一体机 8

4.3灭菌烘箱 8

4.4滴耳液灌装旋盖一体机 9

4.5正压脉动臭氧灭菌柜 9

4.6全自动滚蜡贴标机 9

4.7热风循环烘箱 9

4.8多功能卧式自动装盒机 9

4.9工艺用水设备 10

4.9.1GMP对制药用水制备装置的要求 10

4.9.2多效蒸馏水机的工作原理 10

4.9.3多效蒸馏水机的选型 10

4.9.4纯水制取装置 11

第5章 厂房选址及布局 12

5.1厂址选择的基本原则 12

5.2厂房总平面设计的原则 12

第6章 车间工艺平面布置说明 13

6.2.1器具清洗和器具存放间 13

6.2.2废弃物的专用出口 14

6.2.3原辅料净化程序中的缓冲措施 14

6.2.4备料称量间 14

6.2.5洗衣房布局 14

第7章 车间技术要求 15

7.1污染物控制措施 15

7.1.1人员的净化 15

7.1.2物料的净化 15

7.1.3洁净度等级要求 15

7.1.4污染处理 15

7.1.5消毒 15

7.2辅助设施 15

7.3药品厂房设计要区 16

7.3.1车间区区 16

7.3.2区域划分 16

7.3.3排水设施 16

第8章 环境保护、三废处理及劳动保护 17

8.1环境保护 17

8.2三废处理 17

8.3劳动保护 20

8.3.1劳动组织 20

8.3.2员工劳动安全保护 20

8.3.3安全生产 20

参考文献 22

致 谢 28

第1章 绪论

自1999年左氧氟沙星上市，就迅速成为各大医院的畅销药，并在2003年就成为抗感染药的首位，左氧氟沙星上市20年来，始终在国际市场占领着重要的位置，销量几乎占喹诺酮类药物的一半，左氧氟沙星在国内上市的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂、滴耳剂等剂型，本文主要对左氧氟沙星滴耳剂进行研究，通过改进左氧氟沙星滴耳液的制备工艺，制备出稳定性高的、刺激性小的左氧氟沙星滴耳液，可用于大批量工业生产。

随着科学技术的进步和对健康的追求，制药工业和制药技术不断提高产品的有效性和安全性。随着医药市场竞争的日益激烈，药品质量控制的投入力度逐渐加大，对法律法规遵从的要求也更加全面和严格^[8]。 特别是对于制药厂的建设、验证和设计，环境的变化要求从事制药设施的技术术人员从多个方面和角度不断地满足世界制药标准的变化和趋势，满足药品复杂生产过程的要求以及药品质量的不断提高。

目前，国内厂房设计主要可供参考的标准有以下几部规程：《药品生产质量管理规范》^[1]，《制药质量体系及GMP的实施》^[2]，《药品生产验证指南》^[3]，《洁净厂房设计规范》^[4]等可参考的资料和标准。本文通过对现行药企行业的调查，查阅调研制药行业的法律法规和设计规范，结合自身的专业知识，针对左氧氟沙星滴耳液生产工艺流程，设计符合行业规范的生产洁净厂房，并且完成厂房设计说明书，希望能够为我们制药行业的厂房设计提供一定的参考。

第2章 左氧氟沙星滴耳液工艺概述

2.1左氧氟沙星滴耳液的生产概述

左氧氟沙星(levofloxacin hydrochloride）第3代喳诺酮类抗菌药物，其活性是外消旋体氧氟沙星的2倍，具有很强的抗菌活性，不良反应发生率低。笔者根据临床中耳炎致病菌的特点，外用效果肯定的左氧氟沙星制备左氧氟沙星滴耳液，并建立滴耳液的含量测定方法，结果满意，现报道如下。

2.1.1药理毒理

药理研究：左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，活性也是氧氟沙星的两杯，它能抑制IV和DNA的活性，以阻止细菌DNA的复制来消灭细菌。

毒理研究：经研究发现，左氧氟沙星没有出现遗传毒性和致癌作用。

2.1.2临床应用

左氧氟沙星滴耳液对敏感菌引起的外耳道炎和中耳炎有着非常好的治疗效果，毒副作用小，稳定性高，刺激性小，它是一个非常优秀的产品，在临床上得到广泛应用。

2.2左氧氟沙星滴耳液生产工序

2.2.1原料的准备工作

在无菌包装操作的前一天，物料由仓库的批量生产指令收集后，物料在缓冲室中被清除。材料人员和质量保证检查员根据材料的材料审查名称，规格，批号，重量和检验证书。经审批后，车间生产人员使用消毒剂擦拭消毒液。 清理桶外壁后，物料转移后将物料转移到B区，并将适量的水与原料混合。 经过测试后，可以透过窗口紫外光传输到A区。原料进入10000级A区后，需用消毒剂擦拭原铝桶外壁。

2.2.2旋盖的洗涤灭菌与干燥

（1）粗洗：先用注射用水冲洗5分钟，后用混合水冲洗20分钟，用过的水经排水阀排出

（2）精洗：粗细过后要进行精洗的部分要用注射用水洗20分钟

（3)中间控制：用洗涤水冲洗，如果有可见异物，说明不符合标准，直到清洗完毕^[5]。

（4) 消毒：蒸汽灭菌

（5）真空干燥：反复充气，使温度达到55°。

（6）出料：灭菌后同一批的旋盖要放在一起，贴标签，表明灭菌时间，要在灭菌后一天内使用

（7）记录：核对数据正确后，将数据登记在记录表上

2.2.3滴耳液瓶的清洗和灭菌