摘 要

为了降低诺氟沙星的生产成本，提高市场竞争力，对诺氟沙星的合成工艺进行了改进，并且依据2010版GMP要求，对生产车间进行完善改良设计。由3-氟-4-氯苯胺为起始原料环合再经过缩合得到中间产物，将中间产物乙基化得到1-乙基- 6-氟-7-氯-1，4-二氢-4氯代喹啉-3-羧酸酯，经过水解，再在催化剂聚乙二醇的作用下与哌嗪反应即可得到目标产物。

本文通过对现行药企行业的调查，查阅相关的法律法规和设计规范，结合自身的专业知识，针对诺氟沙星的生产流程，设计符合规范的生产洁净厂房。毕业设计完成了厂房设计说明书，包括厂房设计的选址，厂房布局，空调系统的设计选择，建筑中的电气照明和环境保护等，最终完成了设计图纸，包括厂房总平面图，净化工艺平面图，空调系统的排风口平面图，空调系统的进风口平面图，厂房人流物流走向图，洁净厂房压差图。设计结果对于我们现行药企的生产洁净厂房设计具有一定的参考意义。

关键词：诺氟沙星，工艺改进，厂房设计

Abstract

In order to reduce the production cost of norfloxacin, improve market competitiveness, the synthetic process of norfloxacin was improved, and according to the 2010 edition of the GMP requirements, to carry on the improvement design of the workshop production. By 3 fluoro 4 chloro aniline as the starting material cyclization to undergo condensation get intermediate, intermediate ethyl by 1-ethyl-3 - 6 - Fluoro - chlorine - 1, 4 - dihydro 4 chlorine quinoline 3 carboxylic acid ester, after hydrolysis, in the role of polyethylene glycol (PEG) catalyst with piperazine reaction can be obtained target product.

Based on the survey of the current pharmaceutical industry, access to relevant laws and regulations and design specifications, combined with their own professional knowledge, according to the production process of norfloxacin, designed to meet the standards of clean production workshop. Graduation design is completed the plant design specifications, including design of plant location, plant layout, design and selection of air conditioning system, building electrical lighting and environmental protection, the final completion of the design drawings, including general layout of plant, purification process layout, air conditioning system outlet plane figure, air-conditioning system air inlet plane graph, the workshop logistics flow toward the figure, clean workshop pressure difference image. The design result has a certain reference value for the design and production of clean workshop in our current pharmaceutical companies.

Key Words：Norfloxacin, process improvement, plant design

目录

摘 要 I

Abstract II

第1章 绪论 1

第2章 产品概述 2

2.1 产品说明 2

2.1.1 产品名称 2

2.1.2 化学结构 2

2.1.3 理化性质 2

2.2 药理毒理及临床应用 2

2.2.1 药理毒理 2

2.2.2 临床应用 2

第3章 设计依据 4

3.1 设计规范 4

3.2 工艺步骤 4

3.3 设计条件 5

第4章 流程设计及工艺说明 6

4.1 工艺流程设计 6

4.1.1 工艺流程图简图 6

4.1.2 工艺流程图 6

4.2 工艺叙述 7

第5章 物料衡算 8

5.1 生产要求 8

5.2 设计基础数据 8

5.3 操作工时与生产周期 9

5.4 物料衡算 9

5.4.1 诺氟沙星的合成反应 10

5.4.2 1-乙基- 6-氟-7-氯-1，4-二氢-4氯代喹啉-3-羧酸酯的合成反应 11

5.4.3 中间体2的合成反应 12

5.4.4 中间体1的合成反应 13

第6章 热量衡算 14

6.1 设备的热量平衡方程式 14

6.2 化学反应热的计算原理 14

6.3 能量衡算 17

6.3.1 比热容计算 17

6.3.2 能量计算 18

第7章 设备的选型与计算 24

7.1 主要设备的选型与计算 24

7.1.1 计量罐 24

7.1.2 反应釜 24

7.1.3 过滤器 26

7.1.4 湿物料干燥器 27

7.1.5 换热器 27

7.1.6 接收罐 27

7.2 非标准设备的选型与计算 1

7.2.1 筒体和封头 1

7.2.2 夹套 1

第8章 车间布置设计 4

8.1 设计规范和规定 4

8.2 生产车间布置 4

第9章 劳动组织 6

9.1 人员总体配置 6

9.2 主要工段定员 6

第10章 环境保护、三废处理及安全生产 7

10.1 环境保护 7

10.2 三废处理 7

第11章 总结 9

参考文献 10

致 谢 11

第1章 绪论

诺氟沙星（Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram），别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。为第三代喹诺酮类抗菌药，具有阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶（DNA Gyrase）的作用，阻碍细菌DNA复制，具有抗菌谱广、药代动力学性质稳定的特点，在临床上应用广泛，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，且对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

随着科学技术的发展和人类对自身健康的追求，制药工艺和制药技术不断进步，产品的安全性、有效性不断提高；随着药品市场竞争日渐激烈，企业在药品质量控制上的投入日益加大，对法规的符合性的要求更加全面、严格，尤其是对制药厂房的设计、施工、验证等更加重视；环境的变化，要求从事于制药设施计划、设计、建设、验证、生产的技术人员要不断的迎合世界制药标准的变化，满足药品的复杂生产工艺和人们对药品质量不断提高的要求。

目前，国内制药厂房设计主要可供参考的标准国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》^[1]，《制药质量体系及GMP的实施》^[2]，《药品生产验证指南》^[3]，《洁净厂房设计规范》^[4]等可参考的资料和标准。在国外，制药工程符合GMP的法规要求同样是十分重要的，设施符合法规的要求，则项目能更快的得到批准并及时投产，所以在国外提出“Good Design Practice”的观念，即“好的设计规范”，以此为手段来保证设施对法规的符合性；以美国为例，如果设施要为FDA的审计官员所接受，就需要对设施进行法规符合性审核，但不幸的是法规中所有描述并没有提供对于不同的产品、不同的设施和设备的设计选择，因为对于任何一个剂型，其设备和设施都会有不同的需求，虽然GMP法规一样，但达到法规要求的方法却各不相同，所以通常法规规定了生产厂家需要达到的要求，并没有规定达到法规要求所使用的方法；国际药物工程协会（ISPE）和注射用药协会（PDA）等非政府组织根据政府的法规制定了一系列的的各类指南性文件，指导从事制药工程设计的人员按照统一标准进行设计、施工。