论文总字数：14954字

摘 要

黄体酮注射液是一种无色至淡黄色的澄明油状液体，用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产（因黄体不足引起者）、经前期紧张综合征的治疗^[1]。目的：本实验通过对实验动物的股四头肌进行单次给药，判断肌注黄体酮注射液这种方式对新西兰兔肌肉有无刺激性，在七天恢复期过后进行观察，判断这种刺激性是否有可逆性，并要与市场上销售的对照品比较，能够为临床安全用药提供依据。方法：此肌肉刺激性实验采用的是自身对照法，供试品组左侧给黄体酮注射液供试品，右侧给0.9%氯化钠注射液；对照品组，左侧给黄体酮注射液供试品，右侧给市售黄体酮注射液对照品。实验动物在处死以后取实验所需肌肉组织并制成标本以备观察，记录肉眼观察结果后再在剖检镜下进行病理学方面的检查。结果:解剖取材后肉眼观察其肌肉组织发现，对照品组和供试品组的肌肉组织左右两侧在给药期和恢复观察期都没有红肿、充血、坏死等病变现象产生；在剖检镜下进行病理学检查时，对照品组和供试品组在给药期观察和恢复期观察使都没有不正常观察结果出现。结论：给新西兰兔肌注黄体酮注射液没有明显肌肉刺激性。

关键词：新西兰兔 股四头肌 黄体酮注射液 刺激性

Comparative Study on Muscle Irritability of Progesterone for Injection

Abstract

Progesterone Injection is colorless to yellowish clear oily liquid,.mainly used in the treatment of menstrual disorders, such as amenorrhea and functional uterine bleeding, insufficiency of corpus luteum, threatened abortion and habitual abortion (due to the deficiency of corpus luteum), and premenstrual tension syndrome .Objective:The potential muscle irritation was detected by a single injection of the quadriceps muscles  of New Zealand rabbits, the reversibility of the muscle irritation was evaluated through the 7 day recovery period, and  compared with the control products sold in the market,it can provide reference for clinical trials.Methods:Using self-control method,inject test product on the left side of the test product group and zero point nine percent of sodium chloride injection on the right;For control products group,inject test products on the left side and control products on the right side.Animals were sacrificed and routine specimens were taken. Finally, general symptoms were observed by naked eye and histopathological examination was performed.Results：By the naked eye, the trial product arm and the control arm, left and right sides of quadriceps muscles of each rabbit are no expansion, swelling, congestion, edema, ecchymosis, degeneration, necrosis and other muscle irritation; There was no abnormality in the anatomic examination ;There were no abnormal findings after the observation of caesarean section in the test group and the control group during the recovery period.Conclusion: Progesterone Injection had no obvious irritation to the rabbit quadriceps.Key words: New Zealand rabbit; Quadriceps muscle;Progesterone Injection;Irritation

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 黄体酮注射液的相关介绍 1

1.1.1 结构与理化性质 1

1.1.2 药理学与毒理学 1

1.1.3临床应用 3

1.2肌肉刺激性比较试验方法 3

1.2.1 动物选择 3

1.2.2 实验方法 4

1.2.3 病理取材 4

1.2.4 病理观察 4

第二章 实验 6

2.1 实验目的 6

2.2 实验仪器 6

2.3 供试品与对照品、溶媒、麻醉品 6

2.4 试验系统 8

2.4.1 实验动物 8

2.4.2 实验动物饲养管理 8

2.5 实验程序 10

2.5.1 动物分组 10

2.5.2 给药剂量及选择理由 10

2.5.3 供试品和对照品配置 11

2.5.4 给药方案设计 11

2.5.5 动物处死、标本制作与尸体处理 11

2.5.6 标本组织检查 12

2.5.7 实验数据采集 12

2.6 结果讨论 12

2.6.1 给药期检查 12

2.6.2 恢复期检查 13

第三章 结论与展望 14

3.1 结论 14

3.2 展望 14

附录 15

参考文献 19

致谢 21

文献综述

很多人都知道黄体酮也被称作孕酮，是一种孕激素，人体可以自己产生黄体酮^[30]，但有些人体内黄体酮含量较低有流产的危险，这个时候就可以注射黄体酮注射液来提高体内黄体酮含量，以达到保胎的效果^[18]。月经失调除了会使患者产生情绪上的波动以外还会影响女性的外貌、引发妇科炎症、头痛，严重者可致不孕不育；流产更是可以给女性带来生理心理多重损伤，流产后身体极度虚弱，各种疾病趁虚而入，心理抑郁更是常有发生。近年来，女性健康问题也得到越来越多患者和医疗工作者的关注，黄体酮注射液在治疗女性月经不调和先兆性流产习惯性流产方面有着重要的作用。第一章概述部分将会主要介绍其结构与理化性质、药理学与毒理学、临床应用以及整个实验大体流程。

黄体酮注射液的相关介绍

结构与理化性质

黄体酮注射液化学名称为：孕甾-4-烯-3，20-二酮，分子式：C21H30O2,分子量：314.47。辅料：苯甲醇、大豆油（供注射用）。 本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。其分子结构式如下：

药理学与毒理学

以下是黄体酮几个主要的药理学作用：①能够在女性经期末期时加快宫内膜腺体的发育，为受精卵的植入形成胎盘创造良好条件，同时还会降低子宫兴奋性，为胎盘的安全生长提供保障。②宫颈口在黄体酮作用下缩小，子宫内分泌的粘液也会变少变浓稠，使得精子难以进入子宫，较大剂量使用时，能够达到遏制排卵的目的^[2]。③在和一些雌激素联合作用时能提高乳房发育进程，加快乳汁分泌速度。④有轻微升高温度的效果，使得月经周期黄体相基础温度较高。⑤竞争性对抗C₂₄H₃₂O₄S破坏水盐平衡，提速排出Na 和Cl^-从而使得尿液更快被排出体外^[3]。

给药过程中给药剂量、给药部位、给药方式、给药时间等都能造成药物吸收的差异而产生不同的给药效果。本品在注射部位药物吸收较慢，容易生成硬结或者无菌性囊腔而发生注射部位感染的危险^[19]；并且反复多次注射会引起药物局部蓄积，注射部位产生红肿结块并伴随瘙痒疼痛的现象^[4][17]。有实验表明，其不良反应发生率和使用剂量有很大关联，当一次注射10mg剂量，不良反应发生率仅有百分之三至四；而当一次注射20mg剂量，不良反应发生率就猛升到了百分之三十五左右^[5]。除了药物使用剂量这一主要因素，能够影响黄体酮不良反应发生率的，辅料也是一种不可忽视的因素^[28]。黄体酮注射剂的辅料是注射用油，有一些黄体酮注射液辅料中还添加了苯甲醇成分，SFDA曾发出声明其不良反应项应增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”^[6]。本品不良反应除了常见的头晕、头痛、恶心还包括浮肿、失眠、发热^[26]、乳房胀痛、肝功能异常、长期使用可造成月经减少甚至闭经等。另外突破性出血、阴道点状出血、阻塞性黄疸、黑斑病、黄褐斑等^[7]也是黄体酮注射液的不良反应项。

1.1.3临床应用

可用于以下症状：先兆流产，每次10~20mg，出现带血现象或产生疼痛即停止；习惯性流产史者，每次10~20mg，从妊娠开始每周使用两到三次，用至胎期稳定即可；功能性子宫出血；闭经，经期前紧张综合征。另本品还可与其他药物联合用药来提高疗效或治疗其他疾病，如：地屈孕酮与黄体酮联用^[27]，因其具有与内源性孕激素相似的分子结构，所以亲和力很好，治疗先兆性流产^[25]，可以缓解患者的疼痛，提高药物治疗效果^[8]；坦索罗辛与黄体酮联用治疗输尿管下段结石，副作用小，临床联合用药效果显著值得推广^[9]；黄体酮还可以与阿托品联合使用用于肾绞痛疾病的治疗^[29]，联合使用治疗效果显著且药物价格相对较低，可能产生的副作用也较少，此方法值得推广使用^[10]。 

1.2肌肉刺激性比较试验方法

证明一种药物是否安全，这种药物使用过程中可能产生的不良反应发生率是否是远远低于其对某种疾病的治疗作用，这时就需设计实验来验证药物的安全性。出于保障注射类药物临床使用的安全有效的目的，药物安全性评价试验是必须的。遵从局部刺激性试验的指导原则^[11][12]，以安全性评价实验的结果为临床使用提供参照。

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