论文总字数：16501字

摘 要

骨关节炎是一种慢性病，常见于中老年人群，发病容易致使关节及周围组织出现异常，是各种因素所导致的较为严重的关节损害。临床表现主要为走动时关节的肿痛以及下肢不同程度的肿胀、僵硬等导致的行动障碍，特别是在上下坡、蹲起的时候表现的最为明显，因其病程长，发病时关节变形，从而给患者带来了诸多不便。

随着经济的发展，我国对于骨关节炎的用药也愈加深入。这种慢性疾病暂时还没有根治的方法，早发现早治疗是防治的有效方法。药物治疗目前主要是消炎镇痛药，抑制COX从而达到缓解疼痛的目的，基本是在关节急性疼痛发作期间达到减少疼痛的作用，对于其根本原因还达不到根治的要求，因此需要长期用药。

作为新一代药物，艾瑞昔布生物利用度较好,与其上一代药物相比，艾瑞昔布具有对环氧化酶高度选择性的优点，有着不可替代的优势，也是未来治疗关节炎的关键药物。本研究从艾瑞昔布的合成入手，着眼于其生产过程的优化，为了节约成本,提高生产率,满足工业生产的要求，以使其尽早以合理的价格面向患者。

关键词：艾瑞昔布 骨关节炎 环氧化酶 条件优化

The study of synthesis of imrecoxib

Abstract

Osteoarthritis is a chronic disease, common in the elderly population, the incidence easily lead to joint and surrounding tissue abnormalities, is caused by a variety of factors more serious joint damage. Clinical manifestations of the joint movement of the joints as well as the lower limbs of varying degrees of swelling, stiffness and other actions caused by obstacles, especially in the downhill, squatting when the performance of the most obvious, because of its long course of disease, when the joint deformation To bring a lot of inconvenience to patients.

With the economic development, China's use of osteoarthritis is also more in-depth. This chronic disease has not yet cure the method, early detection of early treatment is an effective way to control. Drug treatment is mainly anti-inflammatory analgesic drugs, inhibition of COX so as to achieve the purpose of relieve pain, the basic pain during the onset of joint pain to achieve the role of reducing the root causes of its root causes of the requirements, so the need for long-term medication.

As a new generation of drugs, Erechrome biodegradability is better, compared with its previous generation of drugs, Erechrome has a high selectivity of cyclooxygenase, has an irreplaceable advantage, but also the future treatment of arthritis Key drugs. In order to save costs, increase productivity and meet the requirements of industrial production so that it can be targeted at a reasonable price as soon as possible, this study begins with the synthesis of Aixiubu, focusing on the optimization of its production process.

Keywords：Rivaroxaban;Osteoarthritis;cyclooxygenase;Process condition

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 研究背景 1

1.2 药物分类 1

1.2.1 治疗药物的原理 1

1.2.2 非选择性环氧化酶抑制剂 1

1.3 作用机制 2

1.4 药品简介 2

1.5.1 路线一 3

1.5.2路线二 4

1.5.3路线三 11

第二章 实验部分 11

2.1 合成路线 12

2.2 实验仪器和实验试剂 12

2.2.1 实验仪器 12

2.2.2 实验试剂 13

2.3 实验步骤 13

2.3.1 合成2-溴-1-(4-甲磺酰基)苯乙酮(4) 14

反应方程式： 14

2.3.2 对甲苯基乙酸2-(4-甲磺酰基苯)-2-羰基乙酯(3)的合成 14

2.3.3 3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2,5-二氢-1H-2-吡咯酮(2)的合成 15

2.3.4 艾瑞昔布(1)的合成 15

第三章 结果与讨论 16

3.1 中间体(4)的合成优化 17

3.1.1 反应物投料比对收率的影响 17

3.1.2 反应温度对收率的影响 17

3.1.3 反应时间比对收率的影响 18

3.1.4 最佳工艺条件验证 18

3.1.5 小结 19

3.2 中间体2的合成优化 19

3.2.1 反应物投料比对收率的影响 19

3.2.2 反应温度对收率的影响 20

3.2.3 反应时间对收率的影响 20

3.2.4最佳工艺条件验证 21

3.2.5 小结 21

3.3 艾瑞昔布的合成优化 21

3.3.1 反应物投料比对收率的影响 21

3.3.2 反应温度对收率的影响 22

3.3.3 反应时间对收率的影响 23

3.3.4 最佳工艺条件的验证 23

3.3.5 小结 24

第四章 结论与展望 24

4.1 结论 25

4.2 展望 25

参考文献 26

附 图 28

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