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摘 要

重酒石酸卡巴拉汀是专门用来治疗老年痴呆症的一类有氨基甲苯酸酯结构的药物。其药理作用是，其作为一种胆碱酯酶抑制剂，会让乙酰胆碱的降解速度变得比正常慢。所以这种递质作用的时间会延长，而较高的抑制能力将会阻滞病灶的放电扩散，从而阿尔茨海默症的发病程度就会得到一定程度的降低。根据其他文献及有关研究，重酒石酸卡巴拉汀是可以显著降低胆碱能通神经的对乙酰胆碱的降解，以此来增强兴奋性中枢神经递质。虽然这种药物的半衰期很短，但是能够很大程度的阻止胆碱酯酶的生成。由于这类药物其药代动力学特征是线性的，所以药物吸收都会出现很明显的效果，在体内会被迅速吸收。重酒石酸卡巴拉汀具有许多显著的优点，如作用效果好，时间长，高生物利用度等。并具备着多重作用机制，对多种类型的阿尔茨海默症都具有良好的临床疗效，酒石酸卡巴拉汀还具有强而有效的安全性，而且对身体的耐受性也较好，因此属于一种新型的广谱性治疗轻程度或者比较严重程度老年痴呆的药物，在市场应用广泛。

本课题主要研究具有治疗阿尔茨海默症效果重酒石酸卡巴拉汀的合成过程，并提供一些新的合成方法，不仅使重酒石酸卡巴拉汀的合成方法得到补充，完善之前与其相关的部分合成。同时找出了最佳反应条件，提高反应收率，还找出了将粗产品酒石酸卡巴拉汀提纯的有效办法，也为之后的相关重酒石酸卡巴拉汀的研究奠定了基础。

关键词：抗老年痴呆 卡巴拉汀 合成工艺 产率

ABSTRACT

Rivastigmine tartrate is a drug specifically used to treat Alzheimer's disease, is a class of aminotoluene ester structure of the drug. Its pharmacological effect is that it as a cholinesterase inhibitor, will make the degradation rate of acetylcholine slower than normal. So the time of this neurotransmitter will be extended, and the higher inhibitory capacity will block the spread of lesions spread, so the degree of Alzheimer's disease will be a certain degree of reduction. According to other literature and related research, rivastigmine tartrate can significantly reduce the cholinergic nerve of acetylcholine degradation, in order to enhance the excitatory central neurotransmitter. Although the half-life of this drug is very short, but to a large extent to prevent the formation of cholinesterase. Because of its pharmacokinetic properties of these drugs are linear, so the drug absorption will appear very obvious effect, in the body will be quickly absorbed. Rivastigmine tartrate has many significant advantages, such as the effect of good results, long time, high bioavailability. And have multiple mechanisms of action for many types of Alzheimer's disease has a good clinical efficacy. also has a strong and effective safety, and the body's tolerance is also good, so belong to a new type of broad-spectrum treatment of mild or more serious dementia drugs, widely used in the market.

In this study, we mainly study the synthesis process of val in the treatment of Alzheimer's disease and provide some new synthetic methods, which not only make the synthesis method of rivastigmine tartrate, but also improve its synthesis before. At the same time to find the best reaction conditions to improve the reaction yield, but also to find out the crude product of rivastigmine tartrate effective method of purification, but also for the subsequent rivastigmine tartrate research laid the foundation.

Keywords: Alzheimer's disease ; Rivastigmine ;Synthesis process;Yield

目 录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 老年痴呆症治疗简介及分类 1

1.1.1 老年痴呆简介 1

1.1.2 胆碱能神经损伤学说 1

1.1.3 兴奋性氨基酸毒性假说 1

1.1.4 β-淀粉样蛋白级联假说 1

1.1.5 Tau蛋白过度磷化学说 2

1.2 治疗老年痴呆药物的分类 2

1.2.1 乙酰胆碱酯酶抑制药 2

1.2.2 NMDA受体拮抗药物 2

1.2.3 脑代谢激活药作为辅助药 3

1.3 重酒石酸卡巴拉汀的概况 3

1.3.1 重酒石酸卡巴拉汀的一般物化性质 3

1.3.2 药理作用 3

1.3.3 市场背景以及应用 3

1.4 重酒石酸卡巴拉汀的合成 4

1.4.1 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线一 4

1.4.2 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线二 5

1.4.3 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线三 6

1.4.4 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线四 6

1.4.5 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线五 7

1.4.6 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线六 8

1.4.7 重酒石酸卡巴拉汀的合成路线七 9

1.5 本课题的目的和思路 9

第二章 材料与方法 11

2.1 实验材料 11

2.1.1 原料与试剂 11

2.1.2 设备与仪器 11

2.2 实验步骤 12

2.2.1 卡巴拉汀制备 12

2.2.2 重酒石酸卡巴拉汀的制备 12

2.2.3 重酒石酸卡巴拉汀重结晶 13

第三章 结果与讨论 14

3.1 产物的HPLC纯度分析 14

3.2 影响重酒石酸卡巴拉汀的因素 15

3.2.1重结晶溶剂选择对产率的影响 15

3.2.2 拆分剂对产率的影响 15

第四章 结论与展望 16

4.1 结论 16

4.2 展望 16

参考文献 17

致谢 19

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