论文总字数：17229字

摘 要

目的：对枸橼酸莫沙必利片的有关物质的控制，为枸橼酸莫沙必利的处方、制备工艺的研究打下基础，从而筛选出最佳的质量评价方案。 方法：根据日本药局方JP XVI中枸橼酸莫沙必利片剂所含成份及杂质标准，采取高效液相色谱法检测。色谱柱：C18；流动相：A:0.03mol/L枸橼酸三钠缓冲液(用稀HCl调pH至4.0)；B:乙腈，进行梯度洗脱；λmax为274nm。 结果：空白辅料对样品的测定无干扰，杂质峰与枸橼酸莫沙必利峰分离度良好，杂质峰有效分离，系统适用性良好，各杂质的浓度在0.1μg/ml~5μg/ml进样量，范围Rgt;0.99线性范围良好，能够满足检测标准的要求。 结论：高效液相色谱法准确，方便，迅速，专属性强，能够有效分离及检测出枸橼酸莫沙必利片的组成成份及所含杂质。

关键词:枸橼酸莫沙必利 高效液相色谱法 方法学建立 杂质

Establishment of Mosapride citrate of related substances by methodology

Abstract

Objective: For related substances of mosapride citrate tablets control,prescription of mosapride citrate, preparation technology for the foundation, to provide accurate quality evaluation methods. Method: According to the mosapride criteria tablets standards in Japanese Pharmacopoeia JP XVI, determined by high performance liquid chromatography. The chromatographic column of C18 was used. The mobile phase was consisted of Sodium citrate buffer-Acetonitrile (85%-15%;45%-55%). The detection wavelength was at 274 nm. Results: Determination of blank samples of materials without interference. The separation degree of Impurity peak and main peak is good, impurity peak also can effective separation.And system suitability is favorable. The impurities over range of 0.1μg / ml ~ 5μg / ml was linear with the correlation coefficent of 0.99, it’s can meet the testing requirements of the standard. Conclusion: HPLC method is accurate, convenient, fast, specific and effective isolation and detection of impurities.

Key Words: Mosapride citrate；Impurity；Methodology established；HPLC

目 录

摘 要 I

Abstract II

前 言 1

1.1 促胃肠动力剂的概况 1

1.1.1 促胃肠动力剂的分类及进展 1

1.1.2 药物相互作用与合理应用原则 3

第一章 枸橼酸莫沙必利的综述 5

1.1莫沙必利的基本信息及其理化性质 5

1.2莫沙必利药理学 6

1.3莫沙必利的临床应用及其不良反应 7

1.4莫沙必利的研究前景 8

1.5主要研究内容 8

第二章 枸橼酸莫沙必利有关物质方法学的建立 9

2.1 仪器及试药 9

2.1.2 试药 9

2.2 高效液相色谱法的建立 10

2.2.1 实验方法 10

2.3 结果与讨论 12

2.3.1 专属性考察 12

2.3.2系统适用性试验 15

2.3.3线性、范围及杂质校正因子试验 16

2.3.4定量限检测限试验 17

2.3.5溶液稳定性试验 17

2.3.6耐用性试验 18

2.4本章小结 19

第三章 全文总结 20

参考文献 21

致 谢 23

前 言

1.1 促胃肠动力剂的概况

胃肠道运动是非常庞大的神经 -肌肉活动,需要肠道神经系统（N.S）的传出和传入神经协调控制,其协调作用的影响因素有神经调节、体液调节等,其中神经调节又包括乙酰胆碱（Ach)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、胃动素等神经介质,只需激动其中任何一种因素便可增强胃肠道的推动性蠕动。由胃肠动力异常可引起多种消化道症状,主要的不良后果多体现为胃-食管反流, 胃灼热,慢性胃炎,食管炎，功能性消化不良,糖尿病引起的胃轻瘫、手术后引起的胃轻瘫、便秘、肠阻梗以及肠应激综合征等。是临床上典型的一组上消化道症状的综合征,大概占消化系统疾病的20%～40%,其病理生理机制可能与胃肠运动中胃排空速度减慢有关,也可能和(或)胃-十二指肠运动异常有关。

促胃肠动力剂^[1](Prokinetics)通过刺激胃肠道，增加胃肠推动性蠕动，从而增强胃排空作用,细菌在体内的停滞时间减少，创伤面积感染概率减低，同时食物对胃肠壁细胞的刺激减少，避免胃酸的过多分泌造成胃肠负担，有效的治疗功能性的消化不良等消化道疾病，实际应用表明，胃肠道功能失调的患者都得到了很好的治疗效果。

1.1.1 促胃肠动力剂的分类及进展

根据促胃肠道动力剂的在人体内的作用机制和作用靶点^[2]的不同，可划分如下：

①多巴胺受体拮抗剂

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