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摘 要

左西孟旦是钙增敏剂，通过与传统的正性肌力药物的不同作用机制来改善心功能^[3]。临床评价显示，此药安全且有效，能改善病人的预后，并能维持持良好的血流动力学功能，被列入欧洲心脏协会（ESC）急性心力衰竭诊断与治疗指南，并被推荐为Ⅱa类建议，B类证据推荐使用药物^[3]。左西孟旦作为新一代钙离子增敏剂强心药，市场前景看好^[1~3]。

本文研究了左西孟旦的合成路线，合成方法主要有拆分和非拆分两种，由于非拆分方法实际生产过程中成本过高、存在危险、收率太低，而拆分方法的原料廉价易得、操作简单。以乙酰苯胺为原料，经缩合，脱羧，环合，拆分，重氮化和再缩合来合成左西孟旦，并计算纯度和收率。此方法工艺简单，条件温和，产品纯度高，适合大规模生产。

关键词： 左西孟旦 合成工艺 产率

ABSTRCAT

Levosimendan is a calcium sensitizer, improve heart function through the mechanism of the positive inotropic drug is different from the traditional.Clinical evaluation showed that the drug is safe and effective, and can improve patient prognosis and keep good hemodynamic effects, was included in the European Society of Cardiology (ESC) acute heart failure diagnosis and treatment guidelines, and was recommended as the II Class-A, B evidence recommended for drug use. As a new generation of strong heart medicine, the market prospect is good.

In this paper, the synthesis route of the Levosimendan was studied. The synthesis method mainly has two kinds of split and non split,and the non split preparation method production cost is high, the risk coefficient is big, the yield is low, and the raw material of the split method is easy to obtain, the operation is simple.With acetyl aniline as raw material, through condensation, decarboxylation, cyclization, split, diazotization and re condensation to synthesis of levosimendan and calculation the purity and yield. The method is simple in process, mild in condition and high in product purity, and is suitable for mass production.

Keywords: levosimendan ; synthesis technology; yield

目 录

摘 要 I

第一章 绪论................................................................................................................................1

1.1 心力衰竭的概念及治疗 1

1.2 抗心衰药的研究进展 2

第二章 实验思路和方案 8

2.1 化学结构式与药理活性 8

2.2 实验思路 9

2.3 本课题的目的和思路..............................................................................................11

第三章 材料与方法 13

3.1 实验材料 13

3.2 实验步骤 14

第四章 结果与讨论 16

4.1 影响中间体F产率的因素......................................................................................16

4.2 影响左西孟旦产率的因素 18

4.3 产物的HPLC谱图 18

第五章 结论与展望 20

5.1 结论 20

5.2 展望 20

参 考 文 献 21

致 谢 24

第一章 绪论

1.1 心力衰竭的概念及治疗

1.1.1 心力衰竭的概念^[4~6]

心力衰竭( Heart Failure, HF)是由于原发性心脏损伤而导致的心功能不全、心泵作用减少或衰退，在有一定的静脉回流的情况下，使心输血量绝对或相对不足，不能满足机体代谢的一种血液循环障碍，临床上又称充血性心力衰竭( Congestive H. F，CHF )。是一组病理-临床综合征，主要是肺循环和体循环淤血以及组织血灌流不足。

1.1.2 心力衰竭的生理病理进展

1.1.2.1 心肌重塑的概念及本质^[7-8]

心肌重塑是导致CHF发生发展的基本机制，心肌细胞和细胞外基质的病变是其根本变化^[7]。①心肌细胞(工作细胞)坏死与凋亡并存，数量减少。②为了适应个体生理环境的不良变化，收缩型的心肌细胞转变为胚胎型，收缩功能减退，并且参与心室扩张的可能性增大。③由于心肌细胞间的质胶原沉积和纤维化，心肌舒张期越来越僵硬，舒张性心衰发生概率增加；加强心肌电传导的各向异性，引发心律失常和猝死疾病的发生。

1.1.2.2 心肌重塑的发生机制^[9]

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