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摘 要

精神疾病是指患者在不利的环境因素下，大脑出现紊乱，表现为精神活动失常。精神病是一类以大脑活动障碍为主的疾病。我国各类精神障碍患者总数超1亿，其中有25%存在心理危机。当代中国人患有的精神类疾病对健康的威胁已经超过了癌症。因此抗精神病类药物的开发具有重大意义。盐酸鲁拉西酮（lurasidone）作为新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局（FDA）批准其上市，商品名为Latuda^®，每日一次片剂用于精神分裂症患者一线治疗。盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT_2A受体和多巴胺D₂受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效，且耐受性好，盐酸鲁拉西酮造成代谢和心脏不良反应，锥体外系副作用，静坐不能，和催乳素升高的可能性较传统抗精神病药低。本文通过高效液相色谱法测定盐酸鲁拉西酮片中主药盐酸鲁拉西酮的含量，首先建立高效液相色谱分析方法，并对分析方法进行验证。方法学验证包括系统适应性、线性及精密度、重复性、回收率、稳定性等。实验结果表明本文所建立的方法可行，适用于对盐酸鲁拉西酮片的含量进行测定。

关键词：盐酸鲁拉西酮 高效液相色谱法 含量测定

ABSTRACT

People who had psychosis may due to the brain's function had been disturbed with a symptom of mental disorder under the disadvantage environment. Psychosis is a disease that brain activities can not’t work normally. By now, mental patients have already over 100 million in China, a quarter of which have psychological crisis. Chinese suffer from mental problem have exceed cancer. Therefore, the research of antipsychotic drug has a great significance. As second-generation antipsychotics, Lurasidone, whose brand called Latuda, is currently available for clinical use as the first - line agents in the USA. Lurasidone has high affinity antagonism at both dopamine D₂ and serotonin 5-HT_2A receptors. It is less likely to cause metabolic and cardiac adverse effects than most other second-generation agents and is associated with a modest risk of extrapyramidal side-effects, akathisia, and prolactin elevation. Experiments show the approach is effective in extraction of news contents. At the first, we built a way of determining content. At the same time, we made many experiments to prove it, according to chromatographic conditions, the wavelength selection, system suitability, Linear and precision, repeatability, recovery rate and stability, found this method for other drug content determination is of great significance.

Key Words: Lurasidone; High Performance Liquid Chromatography; determine.

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 盐酸鲁拉西酮的理化性质 2

1.3 盐酸鲁拉西酮的药理作用 3

1.4 研究进展 5

1.5 高效液相色谱法简介 5

第二章 HPLC法测定盐酸鲁拉西酮含量 5

2.1 仪器与试剂 6

2.1.1 实验仪器 6

2.1.2 实验试剂 6

2.2 实验方法 7

2.2.1 色谱条件 7

2.2.2 样品溶液的配制方法 7

2.2.3 检测波长的选取 7

2.2.4 方法学验证 8

2.2.5 含量测定 10

第三章 实验结果 11

3.1 检测波长的选取 11

3.2 方法学验证 11

3.2.1 系统适应性 11

3.2.2 线性与进样精密度 12

3.2.3 重复性实验 14

3.2.4 回收率实验 14

3.2.5 稳定性实验 15

3.3 含量测定 15

第四章 结论与展望 16

4.1 结论 16

4.2 展望 16

参考文献 17

致 谢 19

第一章 文献综述

1.1 前言

全世界范围内差不多有1%的精神病患者。精神病（psychosis）是说病人的心理上面有着严重的精神性的障碍^[1]，他们在日常生活中的意志、行为、理解能力和心情等呈现出长期的异于常人；包括正常的学习、工作、生活等；动作行为难以被一般人所理解；患者在患病期间出现自杀或者攻击他人的行为的概率比较高。病患由于遗传方面DNA序列的小片段的丢失、重复而造成的下丘脑功能的混乱，从而导致在知觉、智能、情感、思维、意志和行为等方面呈现区别于正常人的现象。较为常见的几种精神疾病有精神分裂症、抑郁症及脑器质性精神障碍。各种类型精神病患者的具体的特征差距较大。

精神失常是由于患者在多种不同的原因下造成的以精神活动障碍为主要特征的一系列的疾病，患者主要是智能、情感、思维、意志和行为等方面有障碍。治疗此类疾病的合称为抗精神病药（antipsychotic drug，APD）^[2]。

APD主要适用于患有精神分裂症以及其他具有反常的躁狂表现的患者。这些药物的药理效用与影响中枢DA联系密切，中枢系统有四条DA通路。一是中脑-边缘系统，与心情行为相关；二是中脑-皮质系统，与感受想象相关；三是结节-漏斗部，与内分泌相关；第四条是黑质-纹状体，此通路与椎体外系功能有关。

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