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摘 要

本实验目的是建立高效液相色谱法测定盐酸西那卡塞纳米乳含量。盐酸西那卡塞为二代拟钙剂，作用于甲状旁腺上钙敏受体，减少甲状旁腺素的分泌。临床上用于治疗甲状旁腺癌患者的钙水平升高、无法接受甲状旁腺切除术的重症高钙血症和慢性肾病透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进。本品对因慢性肾脏疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者疗效确切，并且具有良好的安全性、耐受性强和服用方便等特点，已广泛应用于临床。采用高效液相色谱法对西那卡塞纳米乳含量进行测定，该法各项指标均符合要求，方法操作简便，准确可靠。

关键词：盐酸西那卡塞；含量测定；高效液相色谱法

ABSTRACT

The purpose of this experiment is using the high performance liquid chromatography to measure the content of the cinacalcethydrochloric acid. Cinacalcet Hydrochloric acid was the second generation cinacalcet, acting on the parathyroid glands’ calcium sensitive receptors. The aim of this drug is to reduce the secretion of parathyroid hormone. It was used in the treatment of parathyroid carcinoma patients with the high calcium levels, unable to accept parathyroidectomy for the hypercalcemia patients and chronic kidney disease in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. This product for chronic kidney disease lead to the secondary parathyroid function already (SHPT) patients to using dialysis with curative effect, this product has good safety, tolerability kimono and convenient for the patients, it has been widely used in clinical. By high performance liquid chromatography (HPLC) method was carried out the cinacalcethydrochloric rice milk content determination, the various indexes conform the requirements, and this method is simple, accurate and reliable.

Keywords: cinacalcet; content determination; HPLC

目录

摘要 1

ABSTRACT 2

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2. 盐酸西那卡塞的理化性质 1

1.3. 盐酸西那卡塞的研究进展 2

1.3.1.西那卡塞的药理学研究 2

1.3.2.盐酸西那卡塞的药物动力学研究 2

1.3.3临床疗效及不良反应 3

1.4继发性甲状旁腺功能亢进症 3

1.4.1继发性甲状旁腺功能亢进症的发病原因及临床表现 3

1.4.2肾性SHPT的发病机理 4

1.5拟钙剂的作用靶点 5

1.5.1作用靶点的分布 5

1.5.2钙受体的功能 5

第二章 实验部分 7

2. 1 实验试剂与仪器 7

2. 1.1 实验试剂 7

2.1.2 实验仪器 7

2.2 实验方法 7

2.2.1检测波长的选择 7

2.2.2流动相的选择 7

2.3盐酸西那卡塞纳米乳含量测定方法的建立 8

2.3.1专属性试验 8

2.3.2线性关系考察 8

2.3.3精密度试验 8

2.3.4重复性试验 8

2.3.5回收率试验 9

2.3.6最低检测限 9

第三章 实验结果 10

3.1结果与讨论 10

3.1.1检测波长的确定 10

3.1.2盐酸西那卡塞纳米乳含量测定方法的建立 11

3.2盐酸西那卡塞含量测定 13

第四章 结论 14

参考文献 15

致 谢 17

第一章 文献综述

1.1 前言

由于甲状旁腺激素(PTH)分泌过量而引发钙、磷代谢混乱的周身性疾病-甲状旁腺功能亢进症，根据病发原因的差异可以分为原发性、继发性、三发性三种情形。原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)发病原因是因为甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌自发性地分泌过量的PTH，使甲状旁腺不受血钙的反馈调节作用，血钙浓度持续增高从而导致该疾病的产生，其主要临床表现为经常性的肾结石、胃肠消化道溃疡、精神方面反复亢奋与全身性的骨病变。继发甲状旁腺功能亢进(SHPT)一般因严重肾功效不全，维生素D含量低、骨病变、胃肠道摄取不良等原因引起的低血钙所致的甲状旁腺代偿性肥硕和功效亢进，是影响慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者生活质量及其存活几率存活时间的重要原因之一。它不单对骨和关节系统有较大影响，而且对心血管系统、中枢神经系统、血液系统等会产生严重的不可逆损害。这反映在血清中的甲状旁腺激素（PTH）的含量与正常人相比过高，骨盐代谢发生紊乱，由此引发骨病变，心脏瓣膜发生钙化，从而增加了肾功能不全病人的死亡率。三发性甲状旁腺功能亢进症是继发性甲状旁腺功能亢进症的基础上，由于腺体长期刺激和局部增生组织变化产生甲状旁腺腺瘤，自主性地产生过量的PTH，在临床上三发性甲状旁腺功能亢进症较为罕见。到目前为止，SHPT的控制仍然是临床实践中的一个非常棘手的问题。主要的治疗方法是去除病变的甲状旁腺组织。而对于手术指征均未达到，或不能接受手术或手术失败，需进行非手术治疗。近年来，钙离子受体及其受体激动剂为原发性或继发性甲状旁腺功能的临床控制提供了新的希望。2004年，美国FDA准许了由Amgen研发生产的既能治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进症，又可以治疗副甲状腺癌病人血钙含量过量的新药盐酸西那卡塞。

1.2. 盐酸西那卡塞的理化性质

盐酸西那卡塞中文别名N-（（1R）- 1 -（1-萘基）乙基）- 3 -（3 -（三氟甲基）苯基）丙-1-胺，分子式和分子量：357.412; C22H22F3N，密度：1.154 g/cm3，沸点：440.9℃在760毫米汞柱，闪点：220.5℃，蒸汽压力：5.67e-08mmhg 25 ℃。

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