论文总字数：16204字

摘 要

目的：精确的测定盐酸齐拉西酮胶囊的含量。这个测定实验根据高效液相色谱法（HPLC）的一些基本原理和方法，并对这个实验方法进行评估考察，从而评估齐拉西酮胶囊的内在质量，作出较为更科学的质量评价，提供专属性强的含量测定方法。方法：我们的这个实验采用经典的高效液相色谱法（HPLC）测定盐酸齐拉西酮胶囊样品的药物含量，以Waters C8(250 mm×4.6 mm,3.5μm)为色谱柱,以0.06 mol·L^--1醋酸盐缓冲液( pH=3.0) -甲醇( 15∶90) 为流动相， 检测波长为 254 nm， 流速为1.0ml·min^-1,柱温为30℃，进样量为20μl。结果:盐酸齐拉西酮的线性范围为0.1008～0.806 4 mg·ml^-1 ( r =0.9995),平均回收率为99.94%，RSD =0.33%(n=9)结论:这个含量测定实验方法简单、 迅速、精准度和科学性较高，能够相对精准地测定盐酸齐拉西酮胶囊中盐酸齐拉西酮的含量。实验测得的含量与标准规定含量基本一致。^[1]

关键词：盐酸齐拉西酮 高效液相色谱 含量测定

ABSTRACT

Objective: This experiment using high performance liquid phase chromatography (HPLC) method for the accurate determination of the content of ziprasidone hydrochloride capsules, and carry out the examination and evaluation of the experimental method, to assess the intrinsic quality of ziprasidone, made more scientific quality evaluation and provide exclusive content determination methods. Methods: This experiment using high performance liquid chromatography (HPLC) determination of Ziprasidone Hydrochloride Capsules samples, take the waters C8 (250 mm x 4.6 mm, 3.5 m) as chromatographic column, with 0.06 mol·L^-1 Acetate buffer solution (pH=3.0) methanol(15:90) as mobile phase, detection wavelength for 254 nm flow speed of 1.0 ml·min^-1, the column temperature is 30 DEG C, the sample volume was 20 UL. Results: the linear range of ziprasidone hydrochloride was 0.1008~0.8064 mg·ml^-1 (r = 0.9995). The average recovery rate of 99.95%, RSD =0.31% (n = 9) Conclusion: the method was simple, rapid, accurate and reliable, ideal for determination of the content of ziprasidone hydrochloride capsules in hydrochloric ziprasidone. The measured content is consistent with the standard content.

Keywords: ziprasidone hydrochloride; HPLC; Determination

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 研究背景 1

1.2高效液相色谱法 2

1.2.1高效液相色谱法的基本原理 2

1.2.2高效液相色谱法的特点 2

1.3 盐酸齐拉西酮的概述 3

1.3.1齐拉西酮的性质及临床应用 3

1.3.2盐酸齐拉西酮药理作用机制 4

1.3.3药代动力学 5

1.3.4 药物相互作用 6

1.3.5药物的不良反应 6

1.3.6临床适用人群 7

1.3.7研究目的及意义 7

第二章 盐酸齐拉西酮胶囊理化性质考察 9

2.1 前言 9

2.2 实验部分 9

2.2.1实验材料与仪器 9

2.2.2色谱条件 9

2.2.3样品配制 10

2.2.4 标准曲线的制备 10

2.2.6流动相体系的选择 11

2.2.7溶液稳定性试验 11

2.2.8定量限 11

2.2.9齐拉西酮的测定方法 12

第三章 盐酸齐拉西酮胶囊含量测定 13

3.1结果 13

3.1.1齐拉西酮的专属性试验 13

3.1.2线性关系 13

3.1.3重复性试验 14

3.1.4溶液稳定性 15

3.1.5盐酸齐拉西酮的中间精密度试验 15

3.1.6回收率实验 16

3.1.7方法耐用性试验 16

3.2讨论 17

参考文献 18

致谢 20

第一章 文献综述

1.1 研究背景

全球精神分裂症的发病率为24亿，患者在发病的同时时往往会丧失独立生活能力和较高的自杀率，这也许与肥胖、血糖病、性传播病、血压高和心血管之类的病有关。因此，人口死亡率比正常人群要相对较高。虽然近年来在治疗精神分裂症方面取得了显著成效，与此同时，很多新型的治疗方法都出现了一个接一个，但仍有30%的患者不能缓解症状，康复治疗的患者在2年内有60%会由于一些原因导致复发。现今的精神分裂症状是一种很难治愈的临床现象，长期而又难以忍受的精神分裂在一定程度上严重损害了患者身体的一些社会功能，导致一些疾病的产生，患者在这种情况下往往需要一段较长时间的药物治疗才能减少痛苦。最近的一代抗精神病药物的使用，特别是在临床上，由于它在治疗阴阳性症状、大脑认知方面的功能障碍和情绪躁狂等的有效性，与此同时也能改善患者的社会功能，这使得最新型的抗精神病药物已升为临床一线治疗方案。齐拉西酮作为第二新一代抗精神病药物，具有相对明显的治愈效果和相对较少的不良反应，但是它对医生也有硬性要求，它要求医院医生必须是在明确掌握齐拉西酮的药理性质以及安全使用的情况下，才能在临床使用。盐酸齐拉西酮作为非典型抗精神病药物，它的疗效优越，是继氯氮平（clozapine）、利培酮（Risperidone）、奥氮平（olanzapine）以及哇喹硫平以来，有一个最新在环球上市的非典型类抗精神病药物。在现今环球市场上也是仅有的的对NE、5-HT再吸收都有拮抗功能的非典型抗精神病药。^[2]齐拉西酮胶囊（商品品名卓乐定），1987是由辉瑞制药有限公司研制开发，在2001年二月由美国的相关食品与药品类管理局批准在美国上市。齐拉西酮苯并噻唑哌嗪药物，化学名：5-（2-（4-（1，2苯并异噻唑啉-3-基）-哌嗪）乙基）-6-氯-1- 2，3-二氢（1H）-吲哚-2-酮，分子式为(C₂₁H₂₁CN₄OH·HCl）·2H₂O。应用于治疗精神分裂症状的盐酸齐拉西酮药物，该药对很多精神分裂症状都有不错的治疗效果，比如急性和原发性现象等，并能有效治疗精神分裂症相关症状，包括视觉模糊、妄想症、运动缺乏动力和逃离社会等。自从1998上市以来，盐酸齐拉西酮的临床形式越来越丰富，注射治疗精

神病片急性治疗的短期和长期治疗心理疾病，和其他非典型抗精神病药物的新的受体结合位点和多个结合位点相比，对神经系统有广泛的影响，但盐酸齐拉西酮药的临床不良反应较少，尤其是它的锥体之外的一些反应，所以更应该用于治愈精神分裂疾病。目前，虽然齐拉西酮有对PC₁₂细胞和N₉细胞增殖和IL-1β的表达疗效的临床研究，但其抗精神病作用机制仍不清楚。^[3]因此，有必要进行进一步的临床研究，从而为新药物的临床应用和发展提供新的理论依据。随着齐拉西酮在临床应用中占有率越来越高，它对这些病的治愈效果和临床安全性将被更高层面、愈加周全的了解和评价。

1.2高效液相色谱法

1.2.1高效液相色谱法的基本原理

高效液相色谱仪的系统主要由六个部分组成，主要有储存装置、高压泵等。通过泵将储存装置内的流动相导入到柱内，接着溶液进入流动相（通过进样器），然后进入实验柱(即固定相) 内，由于注入的样品中的任何一个组分在固定相与流动相中具有安全不相同的分配系数，使得进样液在两相中产生速度不同的分离移动，经过重复几次的吸附- 解吸的分配历程，每个组分发生较大的分散差距，被分离成几个单组分分别从柱内流出，样品在流经检测器时被转换成电信号传达到数据仪，最终数据以图谱形式打印出来。^[4-5]

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