论文总字数：20141字

摘 要

背景与目的：竹节香附素A，一种从毛茛科植物竹节香附根茎中提取的三萜皂苷，具有抑制人肝癌细胞生长的能力。然而，我们对于人结肠癌细胞是否会被竹节香附素A影响干扰，这个课题却很少研究过。本研究旨在探讨小鼠在单次口服竹节香附素A之后的药代动力学和生物分布特性评价。

方法：利用液相色谱-质谱联用技术来测定小鼠血液和组织中竹节香附素A的水平。

结果：竹节香附素A在小鼠口服之后，在心脏，肝，脾，肺，肾和血浆中能检测到的浓度水平较低，而大多数的竹节香附素A分布在肠道中，特别是在盲肠和结肠。

结论：对于小鼠体内竹节香附素A的组织分布，我们已经对其进行了药物动力学特性和生物分布特性的初步研究，这为竹节香附素A对体内结肠癌细胞的抑制机制的进一步研究打下了基础。

关键词：竹节香素A 药代动力学 生物分布 LC-MS/MS技术

Tissue distribution study of Raddeanin A in mice

Abstract

Background amp; Objective: Raddeanin A, one of the triterpenoid saponins extracted from Ranunculaceae Anemone raddeana rhizome, has demonstrated the ability to control the growth of human hepatic and gastric cancer cells. However, the effects of Raddeanin A on human colon cancer cells have rarely been investigated. This study aims to explore the pharmacokinetic and biodistribution properties of Raddeanin A in mice were estimated after a single oral administration.

Methods: The concentrations of Raddeanin A in mice’s plasma and tissues were analyzed by LC-MS/MS.

Results: Low concentration of Raddeanin A was detected in the heart, liver, spleen, lung, kidney and plasma after oral administration, while most of Raddeanin A was distributed in the intestinal tract, especially in colon and caecum.

Conclusion: The preliminary study of pharmacokinetic properties and biodistribution properties have been performed, which lay a foundation for further exploring inhibitory mechanism on the colon cancer cells in vivo.

Key words: Raddeanin A; Pharmacokinetics;Biodistribution;LC-MS/MS

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1竹节香附素A简介 1

1.2 竹节香附的药理作用 2

1.2.1 抗炎 2

1.2.2 抗肿瘤 2

1.2.3 毒性 3

1.3 LC-MS技术概述 4

1.4 LC-MS联用技术的发展 5

1.4.1 LC-MS技术的离子化方法 6

1.4.2 LC-MS／MS的接口 6

1.4.3流动相组分的谐调 7

1.4.4 LC-MS联用进展 7

1.5 LC-MS技术在药物代谢研究中的应用 8

1.6药物动力学研究的意义 9

1.6.1药物动力学研究在药剂学和生物药剂学中的应用 9

1.6.2药物动力学研究在药物化学中的作用 9

1.6.3药物动力学研究在药理学中的作用 10

1.6.4药物动力学研究在新药研发中的作用 10

第二章 材料与方法 11

2.1化学药品和仪器 11

2.2小鼠药代动力学研究 11

2.2.1样品制备 11

2.2.2药代动力学研究 12

2.2.3在小鼠体内的组织分布 12

2.2.4数据分析 13

第三章 实验结果 13

3.1小鼠药代动力学研究 13

3.1.1药代动力学研究 13

3.1.2组织分布 14

第四章 讨论 15

参考文献 17

致 谢 19

第一章 绪论

1.1竹节香附素A简介

我们这次研究的对象是一种三萜皂苷，是从银莲花属植物多被银莲花中分离提取得到的，被称之为竹节香附素A[1]。而我们从中分离提取竹节香附素A的这种植物在古代的著名中药典籍中被称之为两头尖[2]，当然也有的中药名录里称它为竹节香附，其味辛、性热；有毒。据中药典籍中记载，两头尖可以驱散身体中的寒气，消止疼痛，同时还可以治疗风湿疾病，消除身体上的痈肿[3]。当人们患有风寒、风湿性疾病，关节疼痛，四肢拘急挛缩，伸展困难，以及身体上出现痈肿和肿痛的时候常用两头尖来进行治疗。到了二十世纪70年代末，开始有研究者对竹节香附展开一系列研究，分离竹节香附的生物活性成分，进行鉴定并对其进行相关的药理实验研究，最后通过大量的实验得出结论，竹节香附的主要成分为三萜皂苷类，然后我们进行进一步的研究发现竹节香附中有一种叫做竹节香附素A的成分能够明显抑制肿瘤细胞的生长和增殖，这给我们对于抗肿瘤新药的开发和研究带来了一个重大的发现。

在经过大量的实验之后，竹节香附素A的抗肿瘤特性慢慢得到外界的认可，研究者们也大胆猜测，在之前的实验结果的支持下竹节香附素A具有成为一种抗肿瘤药物的潜力[4]，人们也纷纷开始关注竹节香附素A的研究进展。因为本身肿瘤细胞从产生到生长、增殖，这个过程的影响因素很多，也极其复杂，所以我们要研究竹节香附素A如何对肿瘤细胞的生长、增殖产生影响、作用，这个工作同样也是极其复杂的。而且我们对其进行的临床应用研究还非常少，因而导致人们还不能系统全面地了解认识这种新型药物。如今，研究者们通过各种各样的实验以及各方面的实验手段，终于渐渐发现了竹节香附素A抗肿瘤的几种机制，首先它可以对肿瘤细胞初期血管的形成具有一定的阻碍作用[5]，其次它可以使细胞的周期停滞于某一个阶段，通过上述作用来阻碍肿瘤细胞的快速增殖，除此之外，它还能通过影响肿瘤细胞间信号的传导来影响肿瘤细胞，阻止它正常的生长、增殖和转移。通过进一步的实验研究发现，竹节香附素A可以显著地抑制肺癌细胞、肝癌细胞和人结肠癌细胞等肿瘤细胞的生长和繁殖[6]。虽然这些发现暂时还处于研究当中，但是仍给我们未来癌症患者的治疗带来了很大的希望。

C₄₇H₇₆O₁₆ 896

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