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摘 要

建立了气相色谱法来测量聚山梨酯 20中乙二醇和二甘醇的含量。用HPLC或者更高级别的无水乙醇溶解样品，以 Agilent CP-Sil24CB ( 30m × 0.53mm × 1.0μm) 为主要色谱柱，载气为惰性气体氦气，流速是5mL / min，色谱柱的温度按照设置的程序连续地随时间线性逐渐升高。其中对乙二醇回收率的范围是 99.8% ～ 111.2%，二甘醇的回收率范围为 101.2% ～ 111.9%。本试验方法采用顶空注入气相层析成像仪，操作起来方便简单，精确度和再现性良好，适合被用来测量聚山梨醇酯20中乙二醇和二甘醇的含量。

关键词：聚山梨酯20；乙二醇；二甘醇；顶空进样；气相色谱法

Determination of ethylene glycol and diethylene glycol in polysorbate 20 (GC)

ABSTRACT

A gas chromatography method was developed for the determination of glycol and diethylene glycol in polysorbate 20.Agilent CP-Sil24CB (30m × 0.53mm × 1.0μm) was used as the main column. The carrier gas was inert helium. The flow rate was 5mL/min. The temperature of the column increases linearly with time continuously according to the set program. The recoveries of ethylene glycol and diethylene glycol were 99.8% ~ 111.2% and 101.2% ~ 111.9% respectively. This test method adopts headspace injection gas chromatography, which is easy to operate, accurate and reproducible. It is suitable for measuring the content of ethylene glycol and diethylene glycol in polysorbitol 20.

Key words: Polysorbate 20, Ethylene glycol, Diethylene glycol, Headspace injection, Gas chromatography

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 聚山梨酯20简介 1

1.2 聚山梨酯20的应用 2

1.3 气相色谱法简介 2

1.4 顶空进样器的优点及应用 3

第二章 实验部分 4

2.1 实验材料及仪器 4

2.1.1 实验材料 4

2.1.2 仪器 4

2.2 实验方法 4

2.2.1 溶液配制（如适用，可等比例放大或缩小配制） 4

2.2.2 仪器条件 5

2.2.3 数据处理 6

2.2.4 接受标准 6

2.3 实验数据分析 7

2.3.1 系统适用性、定量限、专属性 7

2.3.2 重复性 9

2.3.3 中间精密度 10

2.3.4 溶液稳定性 11

2.4 代表性图谱 13

第三章 结论 18

第四章 致谢 19

参考文献 20

文献综述

聚山梨酯20简介

聚山梨酯20（PS20, Polysorbate 20），又称吐温20，是一种两亲性非离子型表面活性剂，而且稍微带有异臭、温暖而微苦，具体为聚氧乙烯失水山梨醇的部分脂肪酸酯^[1]。分子上有很强的亲水部分，同时也有亲油的部分，化学上不解离，抗溶剂作用强。在各种药物或者制剂中往往会添加聚山梨酯20以提高有效的化学成分的溶解程度。同时，聚山梨醇酯20可以抑制高分子蛋白药物的自动聚合，提高药物的稳定性。作为新类型的两性非离子表面活性剂，聚山梨酯 20的化学稳定性高，强烈的电解质、pH值等化学环境的改变对它乳化能力的影响很小。而且聚山梨酯20可以和其他同类表面活性剂直接混合使用，具有相容性强的特点。

制备聚山梨酯类化合物的步骤。首先，山梨醇脱水形成去水山梨糖，去水山梨糖同脂肪酸如油酸(生成聚山梨酯80)、硬脂酸(生成聚山梨酯60)、棕榈酸(生成聚山梨酯40)、月桂酸(生成聚山梨酯20)生成己糖酯，最后在催化剂作用下和环氧乙烷反应生成聚山梨酯类化合物^[1]。聚山梨醇酯20是根据与山梨醇不同的脂肪酸的反应而生成的，所以与不同脂肪酸产生不同的聚氨酯，聚山梨酯具体包括好几种结构相似的物质，具体细分为聚山梨酯20、聚山梨酯21、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯61、聚山梨酯80、聚山梨酯81、聚山梨酯85几种物质^[2]。聚山梨醇酯20理论化学名为聚氧乙烯（20）山梨醇酐单月桂酸酯，其结构如图 1.1所示：

图 1.1聚氧乙烯（20）山梨醇酐单月桂酸酯理论结构式

聚山梨醇酯20含有乙二醇和二甘醇，对人体有毒。GB22115－2008将二甘醇、乙二醇等物质首次列入到原料规范中，对二甘醇、乙二醇的具体规定是：不允许人为在原料中添加，如作为杂质带入，在牙膏中二甘醇和乙二醇的含量总和不得超过0.1%^[3]。二甘醇属于低毒类化学物质，可通过皮肤被人体吸收，微量进入人体后可经代谢排出，至于二甘醇的致癌、致畸和诱变作用，目前并没有发现，其毒性主要表现在大剂量摄入对肾脏的损害以及对中枢神经系统的抑制作用^[4]。因此，应注意，在应用聚山梨酯 20药物辅助材料时，控制乙二醇和乙二醇的含量，建立检测聚山梨酯20中乙二醇、二甘醇含量的方法是非常需要、非常有用的。关于聚山梨酯20中乙二醇和乙二醇的含量测定，采用气相色谱法进行研究，进一步确保了药物的安全性和有效性。

聚山梨酯20的应用

聚山梨酯20经常作为增溶剂、乳化剂被广泛的应用于药品、化妆品、食品等行业。

聚山梨醇酯20可以用作化妆品的乳化剂，稳定的水包油药物乳剂的乳化剂，染料的溶剂，照片乳液的乳化剂，发泡苯乙烯稳定剂等。譬如有实验利用聚山梨酯辅助水剂法提取花生油，pH＞5.0时，蛋白质回收率显著降低，最终确定酸沉最佳pH为4.5^[5]。随着蛋白沉淀水洗次数的增加，蛋白质回收率减小了，但是蛋白质的纯度明显得到很大的提高，最终确定水洗蛋白沉淀2次^[5]。采用碱盐皂化法处理水提液结合酸沉工艺，得到的花生蛋白粉纯度最高为81.28%，残油量5.18%，吐温20含量11.11%，蛋白质回收率84.68%^[5]。

在制药行业，聚山梨酯20因其良好的稳定性和低毒性，在生物制剂中应用尤为普遍，主要用作生物制剂的稳定剂^[6-8]，如曲妥株单克隆抗体、康柏西普眼用注射液、重组人干扰素IFNβ_1b等生物制剂中均含有聚山梨酯20。在生物制剂中添加聚山梨酯20主要是为了抑制蛋白质发生聚集和（或）与临界面发生吸附，保护蛋白质专一的三维结构，而且其对蛋白质的保护作用已得到广泛认可^[9-10]。

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