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摘 要

盐酸X素属抗生素类物质，对微生物有较强的抑菌作用。主要用于治疗由一些革兰氏阳性菌引起的感染。因此开发试验中，仅针对黄色（革兰氏阳性球菌）或枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性杆菌）进行。为节省样品，本次开发试验不进行供试品组的检验。由于开发试验中阳性对照管及供试品阳性对照管的培养时间为不少于5天，为节约验证时间，阴性对照的培养时间定为不少于5天。开发试验成功后，再使用所有挑战菌进行正式的验证试验。

关键词：无菌检查；抗生素 ；革兰氏阳性菌

Applicability Development Plan of Aseptic Method for Injection X

Abstract

X hydrochloride is an antibiotic substance, which has a strong antibacterial effect on microorganisms. Mainly used to treat infections caused by some Gram-positive bacteria. Therefore, in the development test, only StaPHylococcus aureus (Gram-positive cocci) or Bacillus subtilis (Gram-positive bacillus) was conducted. In order to save samples, the test product group will not be tested in this development test. Since the culture time of the positive control tube and the test product positive control tube in the development test is not less than 5 days, in order to save verification time, the culture time of the negative control is set to not less than 5 days. After the development test is successful, all the challenge bacteria are used for formal verification tests.

Keywords:Aseptic Examination, Antibiotic, Gram-Positive Bacteria

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 实验背景 1

1.2 实验仪器和材料 3

第二章 实验部分 5

2.1 菌液及供试液的制备 5

2.2 无菌方法开发一 6

2.2.1 供试品阳性对照组 6

2.2.2 阳性对照组 6

2.2.3 阴性对照组 6

2.2.4 菌种的培养和可接受标准 6

2.3 无菌方法开发二 7

2.3.1 供试品阳性对照组 7

2.3.2 阳性对照组 7

2.3.3 阴性对照组 7

2.3.4 菌种的培养和可接受标准 7

第三章 实验数据及结果 9

3.1 实验结果 9

3.2 实验结果分析 11

第四章 结论与展望 13

致谢 14

参考文献 15

第一章 绪论

1.1 实验背景

革兰氏阳性球菌是世界上存在的一大类菌种，会严重的威胁到人类和动物，使人体器官发生化脓感染的则是较为严重的化脓性链球菌，如扁桃体炎、猩红热、心内膜炎等。大部分化脓性球菌都属于革兰阳性球菌。这种细菌有可能会产生外毒素从而导致疾病的发生。

无菌检查法主要分为薄膜过滤法和直接接种法，当供试品达到了一定的要求,则选择薄膜过滤法，供试品无菌检查的方法应与验证的测试方法和测试条件相同，待测产品的无菌性测试分为三组，即供试品组，供试品阳性对照组和阴性对照组。

薄膜过滤法：

无菌检查选用的滤膜孔径为0.40um，选用的直径约为60mm当选用的滤膜直径不在规定范围内，则要更改冲洗量，并重新验证。根据要测试的产品的特性选择滤膜材料，并且可以使用其溶剂（例如硝化纤维素膜）过滤水、油性或稀醇溶液等，醋酸纤维素膜可用于过滤强醇溶液等，一些特别改造的膜可用于过滤有抑菌性的物质,如聚偏氟乙烯滤膜(PVDF)适用于抗生素类样品的无菌检验^[1]。用最佳的方法若供试品具有抑菌性，冲洗次数一般不少于3次。薄膜过滤法应尽量采用封闭式集菌器^[2]。集菌器主要对滤器和滤膜进行消毒杀菌避免污染，且控制滤膜在使用过程中的完整性，当使用水溶性的供试液则要求滤膜在使用前应保证湿润，而油类供试液在使用时应保证滤膜和滤器是干燥无菌的状态，为了保证实验的最佳效果，滤液能够最大规模的通过滤膜，则要求供试品的溶液最大规模的布满滤膜而达到最佳效果，当溶液布满滤膜过滤后，应当及时清洗滤膜，按照药典要求的冲洗量冲洗滤膜，反复清洗过程中，应控制冲洗量，以防损伤滤膜，若供试品具有抑菌性，冲洗次数一般不少于3次。薄膜过滤法应尽量采用封闭式集菌器。集菌器而有二联和三联两种类型。二联型集菌器带有2个无菌培养器，用于预充针注射液的无菌检验，其拥有2个注液口，一个位于导管中间，用于预充针样品的注入，一个位于管子末端的针头，用于冲洗液的泵入，三联型集菌器带有3个无菌培养器，用于西林瓶、袋装注射液等的无菌检验。每个培养器均有顶部的排气口和底部的排液口及配套的排气口塞子和排液口塞子。

直接接种法：

直接接种法主要用于一些无法用滤膜进行过滤测试从而无法进行无菌检查的样品。液体培养基中选用一定量的供试品，在进行接种过程时，必须注意供试品应完全在接触培养皿，如预灌封注射器包材无菌检验时，应将护帽与针体拔开，以使包材各部分充分接触培养基，除另有规定外，供试品体积不得超过液体培养基体积的1/10，而FTM培养基的体积为每管至少15 ml，TSB培养基的体积为每管至少15 ml。 如果要测试的产品具有抗菌活性，则可以添加合适的无菌中和剂或灭活剂，或者可以使用足够的稀释介质进行测试。

注射用盐酸X素，它用于严重的革兰氏阳性细菌感染，这些细菌对其他抗菌药物具有耐药性或疗效较差，例如心内膜炎，脑膜炎，骨髓炎，肺炎，败血病，软组织感染等也用于上述引起对β-内酰胺类

和抗生素过敏的严重感染，并可用于治疗由动脉和静脉分流感染引起的具有金黄色葡萄球菌的血液透析患者。 X霉素是一种糖肽类抗生素，盐酸X霉素为其盐酸盐，对于严重肾功能不全者，听力减退或有耳聋病史者，孕妇、哺乳期妇女，老年患者，慎用注射用盐酸X霉素, 蛋白尿和肾小管尿可能较早发生，随后是血尿和少尿。 在严重的情况下，这可能导致肾功能衰竭，长时间使用或在大面积上使用可能会损害您的听力。 如果听力受损，将无法治愈。盐酸X素为窄谱抗生素，用于严重革兰氏阳性菌感染。注射用盐酸X素（5g/瓶、10g/瓶）无菌方法适用性开发报告中的结果显示，采用以下参数进行试验能够最大程度的去除样品的抑菌性，本次方法适用性确认按照此方法进行：采用薄膜过滤法，使用PVDF滤膜的套筒；以每5瓶供试品（10g/瓶）溶解于500mL无菌注射用水的比例制得100mg/mL供试品溶液，每种培养基接种1瓶500mL的100mg/mL的供试品溶液用500mL （5次×100mL/次）含3%吐温80和0.3%卵磷脂的无菌0.1%蛋白胨溶液冲洗滤膜^[3]。 本次验证依据USPlt;71gt;，pH.Eur.lt;2.6.1gt;，ChP2020lt;1101gt;，无菌检验法中的薄膜过滤法。

1.2 实验仪器和材料

表1.1实验所用试剂

表1.2实验所用仪器

实验准备：

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