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摘 要

本文的研究内容是氨溴特罗口服液包装系统相容性，目的是考察氨溴特罗口服液包装材料与其之间是否会发生迁移吸附等现象，从而保证用药的安全性。

本文是根据项目申请单的包装材料信息、生产工艺信息、与产品相关的关键参数（如：规格、给药方式、日最大摄入量等）定制相容性的研究方案，在特定的条件下对氨溴特罗口服液的包装材料进行材料提取试验和模拟提取试验，然后将提取液进行不同的处理分别注入不同的仪器中检测，本文提取液检测使用的方法有：电感耦合等离子质谱法（ICP-MS）、气相色谱质谱法（GC-MS）、超高效液相色谱法（UPLC）、顶空气相色谱法（HS-GC-MS）。提取液检测完成后，根据检测图谱及数据分析可得材料提取研究和模拟提取研究中有机及无机提取物均未检出且允许日暴露量（PDE）值均未超出30%，所以直接将迁移样品用UPLC、GC-MS进行检测，并将口服液必测的7元素AS、Cd、Hg、Pb、Co、V、Ni纳入迁移研究，得出的结果显示：浓度线性相关系数r等于0.999，回收率在70%~150%之间，相对标准偏差（RSD）≤20%，符合要求。

关键词：氨溴特罗口服液包装材料；包装系统相容性；提取试验；迁移试验

Study on compatibility of packaging system of ambroxol oral liquid

Abstract

The research content of this paper is the compatibility of the packaging system of ambroxol oral liquid. The purpose is to investigate whether migration and adsorption will occur between the packaging materials of ambroxol oral liquid and it will affect the safety of medication.

In this paper, the material extraction test and simulated extraction test were carried out on the packaging materials of ambroxol oral liquid under specific conditions, and then the extracts were treated differently and injected into different instruments for detection. The extraction methods used in this paper are inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS), gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), ultra-high performance liquid chromatography (UPLC) and headspace gas chromatography (HS-GC-MS). After the detection of the extract, according to the detection map and data analysis, it can be found that organic and inorganic extracts were not detected in the material extraction study and the simulated extraction study, and the PDE value did not exceed 30%. Therefore, the migration samples were directly detected by UPLC and GC-MS, and the 7 elements AS, Cd, Hg, Pb, Co, V and Ni which must be measured in oral liquid were included in the migration study. The results showed that the concentration linear correlation coefficient r was not less than 0.995, the recovery rate was 70%~150%, and the relative standard deviation (RSD) was less than 20%.

Keywords: Packaging Materials Of Ambroxol Oral Liquid,Packaging System Compatibility，Extraction Test，Migration Test

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 氨溴特罗口服液包装材料-药用聚酯介绍 1

1.2药品与包装系统相容性试验原则 1

1.3论文的研究内容及意义 1

第二章 氨溴特罗口服液包装材料前处理与研究 3

2.1前言 3

2.2实验前处理 3

2.3提取溶液检测 5

2.4总结 11

第三章 氨溴特罗口服液7种元素杂质定量测定 12

3.1 前言 12

3.2 系统适用性 12

3.3 专属性 13

3.4检测限与定量限 14

3.5 准确度 14

3.6精密度 15

3.7溶液稳定性 16

3.8总结 17

第四章 氨溴特罗口服液迁移样品全扫描 18

4.1 前言 18

4.2药品信息 18

4.3 迁移样品全扫描 18

4.4 检测结果 18

4.5 总结 19

第五章 安全性评价 20

5.1 前言 20

5.2 PDE值计算 20

5.3 总结 21

第六章 结论和展望 22

6.1结论 22

6.2展望 22

致谢 23

参考文献 24

附录 25

第一章 绪 论

1.1 氨溴特罗口服液包装材料-药用聚酯介绍

药用聚酯，又称药用PET，优点是：耐磨损，具有良好的密封性和阻透性。药用聚酯用于药品包装时是符合药品包装要求的，且由于其干净卫生可不经过清洗灭菌处理直接用于药品包装，是一种十分好的药用包装材料，广泛用于口服液包装。近几年，有害物质溶出、包装材料加入增塑剂刺激黏膜、生殖毒性等食药安全事件频繁发生。由于大多数口服液体包装在棕色或硬质容器中，并带有塑料或金属瓶盖。塑料盖与某些液体药物接触可能发生应力破裂，金属盖在某些条件下可能会被腐蚀。选择合适的药包材，就要进行药包材与药性能相容性实验，这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。

1.2药品与包装系统相容性试验原则

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