论文总字数：17843字

摘 要

本品处方工艺开发中以工艺可行性、主药含量、有关物质、左旋异构体、pH、渗透压等为考察指标，目的在于研制出与Precedex®质量相同的盐酸右美托咪定注射液。

本论文参考FDA公布的Precedex^®说明书，^[1]商品名：Precedex^®，经过对处方工艺的钻研探索，制备出了符合质量要求的盐酸右美托咪定注射液，过程与结论简要介绍如下：

处方的组成参考艾贝宁说明书：^[2]盐酸右美托咪定、氯化钠；其中盐酸右美托咪定是活性成分，氯化钠是渗透压调节剂。工艺的选择从以下几个角度出发：原辅料内毒素控制、终端灭菌工艺、pH值、滤膜材质、溶液稳定性等。

最终获得处方和工艺为：

用80%的处方量注射用水溶解氯化钠，再以少量注射用水溶解原料，将原料溶液加入氯化钠溶液之中，注射用水定容至处方量。在配液罐取样口处取样送检中间体测定含量和pH，pH为4.5～7.0范围。经0.2μm滤膜，精滤及除菌过滤。罐装封口。

在盐酸右美托咪定的处方开发中，处方组成与原研一致，在规格上选择了2ml：200µg（以右美托咪定计）。工艺开发和优化上，在注射液制备过程中采用0.2µm的PVDF滤膜进行终端过滤，降低灭菌前微生物负荷；并采用终端121℃、15min灭菌方式，保证盐酸右美托咪定注射液的无菌水平合格。

按照上述处方工艺制备出的盐酸右美托咪定注射液质量符合要求。

关键词：盐酸右美托咪定；注射液；终端灭菌工艺；处方工艺

Abstract

The formulation of this product is based on process feasibility, main drug content, related substances, levorotatory isomer, pH, osmotic pressure, etc., in order to develop dexmedetomidine hydrochloride injection of the same quality as Precedex®.

This paper refers to the Precedex® manual published by the FDA,^[1]trade name: Precedex®, and through the research and development of the prescription process, the dexmedetomidine hydrochloride injection meets the quality requirements. The process and conclusions are briefly introduced. as follows:

The composition of the prescription refers to the Ai Benin manual: ^[2]dexmedetomidine hydrochloride, sodium chloride; wherein dexmedetomidine hydrochloride is the active ingredient, and sodium chloride is an osmotic pressure regulator.

The choice of process starts from the following aspects: endotoxin control of raw materials, terminal sterilization process, pH value, filter material, solution stability, etc.

The final prescription and process are:

The quality of vinpocetine injection prepared according to the above prescription process meets the requirements.

Dissolve sodium chloride with 80% of the prescribed amount of water for injection, dissolve the raw material with a small amount of water for injection, add the raw material solution to the sodium chloride solution, and dilute to the prescribed amount with water for injection. Samples were taken at the sampling port of the dosing tank to determine the content and pH, and the pH was in the range of 4.5 to 7.0. After 0.2 μm filter, fine filtration and sterilization filtration. Canned closure.

Keywords:dexmedetomidine hydrochloride,terminal sterilization process,prescription process,injection.

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1选题背景与意义 1

1.2盐酸右美托咪定的理化性质和药理作用 1

1.2.1盐酸右美托咪定的性状 1

1.2.2盐酸右美托咪定的药理作用 1

1.3盐酸右美托咪定的临床应用 1

1.4盐酸右美托咪定国内外上市情况 2

1.5论文的目的意义及主要内容 2

1.5.1论文选题的目的和意义 2

1.5.2论文的主要研究内容 2

第二章 制剂工艺研究 3

2.1盐酸右美托咪定注射液处方研究 3

2.1.1处方组成的筛选 3

2.1.2规格、剂型选择依据 3

2.1.3原辅料相容性研究 3

2.1.4辅料的确定 4

2.1.5pH范围的确定 5

2.2盐酸右美托咪定注射液制备工艺研究 6

2.2.1配置过程 6

2.2.2工艺考察 6

2.2.2.1滤膜材质确定 6

2.2.2.2活性炭用量筛选 7

2.2.2.3灭菌工艺考察 10

2.2.2.4溶液稳定性考察 10

2.3最后成品质量检验 11

第三章 结论与展望 13

参考文献 14

致谢 15

第一章 引言

1.1选题背景与意义

右美托咪定是相对选择性α₂-肾上腺素受体激动剂，具备镇静作用。用镇静药物医治保证患者的安全与舒适是ICU治疗方案中最基本环境，目前大约有42%-72% 的ICU重症患者接受了镇静药物治疗，且近年来逐步增多，然而最佳镇静效果遭到药代动力学、药物剂量及药物副作用的制约，过浅镇静容易导致躁动、意外拔管或人极不协调的发生；过深镇静导致患者进行机械通气时间延长，ICU住院时间延长，住院费用增加，影响患者认知功能障碍，创伤后应激障碍的发生。^[3]

因为盐酸右美托咪定注射液具有确切的临床疗效，良好的用药安全性和耐受性，已受到2013年美国危重症医学会的临床应用指南推荐，以及强劲的国内外市场表现 (IMS数据统计，2012年全球销售额约为3.23亿美元，2013年约为4.53亿美元，增长约40.2%；2012年国内销售数据约为3083万美元，2013年约为5275万美元，增长约71%)，因此，正大清江制药结合国内市场销售情况，选择2ml：200μg剂量规格进行研发，同时开发原料药。

1.2盐酸右美托咪定的理化性质和药理作用

1.2.1盐酸右美托咪定的性状

盐酸右美托嘧啶（C₁₃H₁₆N₂·HCl）是₂-肾上腺素受体激动剂，其化学名为：（ ）-4-（S）-[1-（2,3-二甲基苯基）乙基]-1H-咪唑盐酸盐，结构式见图1。本品为无色或几乎无色的澄明液体。

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