一、2-巯基组氨酸的合成与简介

2-巯基组氨酸是一种重要的医药和化工中间体，

现在有许多文献报道了有关2-巯基组氨酸的合成和应用：可以用它作为原料合成麦角硫因。

二、麦角硫因的简介

麦角硫因（C₉H₁₅N₃O₂S）是一种来源于植物、可以在动物组织中积累得到的天然产物，研究已表明它具有抗氧化剂的作用，它可以有效清除^.OH，而且可以抑制H₂O₂在铁离子、铜离子存在时转化为^.OH，还能抑制铜离子依赖型的氧合血红蛋白的氧化，以及抑制在肌红蛋白（或血红蛋白）与H₂O₂混合后促使花生四烯酸发生的过氧化反应。麦角硫因还能强有力地清除次氯酸，从而能阻止α1-抗蛋白酶失活。然而，它不能与O₂^-和H₂O₂快速发生反应，且不能抑制脂质微粒体在铁离子存在时发生过氧化反应。一定浓度的麦角硫因存在于体内可以起到抗氧化剂的作用。

麦角硫因存在两种异构体，即thiol和thione两种形式。而后者更受人们关注，它最初在一种真菌（Claviceps purpurea）中被发现。随后确认该物质是2#8212;硫基#8212;L#8212;组氨酸甜菜碱。L#8212;( )#8212;麦角硫因是一种稀有的天然氨基酸，已有研究表明它是种有效的抗氧化剂，能保护单独灌注的心脏免受局部缺血后的加速回灌。该物质合成的难点是准备2-硫基咪唑的原料有效性有限，且由于α位碳的酸性会使反应很容易发生外消旋作用。Xu,J.和Yadan,J.C.在文献里描述了该物质的合成，用苯基-氯硫甲酸使咪唑环裂开进行反应，形成一种中间物后又重新成环生成原料2-硫基咪唑。

目前在自然条件下被人们描述过的用来合成麦角硫因的方法只有2-巯基咪唑。组氨酸可以通过一个转化步骤变成2-巯基组氨酸，反应中硫基通过转变程乙氧羰基衍生物的形式被保护起来。甜菜碱水解和脱羧以后进行甲基化反应,可以得到麦角硫因。

2-巯基组氨酸由Ashley、Harington通过对原有步骤的改动制备出来。这个改动是以Kossel和Edlbacher的观察结果即对组氨酸甲酯盐酸盐^[1]的苯甲酰化作用导致环状咪唑开环生成2，4，5-三苯甲酰-4-烯酸甲酯^[2]为依据的。这个产物之后用甲醇氯化氢处理得到2,5-二苯甲酰-4-酮-戊酸^[3]，再进行水解并用硫氰化钾处理得到2-巯基组氨酸^[4]。Ashley和Harington能够获到产率为25%的三苯甲酰化合物，但是运用两相反应，Tesar和Rittenberg的产率提高到60%。这个方法在后来可以得到80%的产率。

三、合成麦角硫因的各种中间体的合成

早先的工作人员试图通过2-巯基组氨酸制备麦角硫因的尝试是不成功的。它需要克服两个难题：（1）组氨酸甜菜碱是不稳定的，易失去三甲胺变成尿刊酸；（2）2-巯基咪唑易于甲基化试剂反应生成甲硫咪唑。为了防止硫甲基化，2-乙氧羰基硫氨酸通过在2-巯基组氨酸的乙醇悬浮液中进行氯甲酸乙酯反应来处理。由于反应有α-氨基基团存在，2-巯基组氨酸在氢氧化钠溶液或水合吡啶溶液中的乙酯基化作用，故不能得到预期的产物。