文 献 综 述

1、肺癌的基本情况

肺癌是最常见的恶性肿瘤。世界卫生组织调查报告显示，肺癌的发病率居恶性肿瘤首位，且男性多于女性，男女之比约为4-8:1，城市多于农村。年龄多在40岁以上，少数病人在40岁以下。据《2011中国肿瘤登记年报》披露，我国肿瘤发病率为285.91/10万，其发病率和死亡率均排在首位^[1]。肺癌的发病主要和吸烟有关，还和环境，生活习惯，饮食偏好，遗传基因等有关。肺癌已经严重危害了人们的生命健康安全。

2、VEGF的简介

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）属血小板源性生长因子家族的生长因子，刺激血管内皮细胞的有丝分裂和血管的发生。癌细胞的生长、转移依赖新生血管的形成。VEGF是最有效的促血管生长因子^[2]。瘤体组织VEGF表达水平与其微血管密度及恶性程度成正相关，并明显高于非肿瘤组织^[3]。这表明VEGF可能通过促进血管生成等方式促进肿瘤生成，因此VEGF与肿瘤的关系愈来愈受到临床关注。血清VEGF是肿瘤侵袭力有用生物标记物，而且是原发性肝细胞癌一种观察预后因子^[4]。

肿瘤血管是肿瘤生长、浸润和转移，不仅向肿瘤组织提供丰富的营养，也向肿瘤宿主输出大量肿瘤细胞，导致肿瘤的扩散和转移^[3,5]。其中 VEGF被认为是促进血管形成的主要因素^[3，6]。它参与肺癌血管的再生^[7]，肿瘤的生长和转移^[8]。VECG高水平与不良预后有关^[9]。血管内皮生长因子和受体结合后，通过发挥以下作用而促进肺癌的发生和发展：
（1）直接刺激肺血管内皮细胞分化增殖和迁移，促进血管的构建及生长；

（2）提高血管通透性。血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血浆蛋白等外渗并沉积在细胞外基质，作为肿瘤基质和毛细血管形成的基础^[10]。

（3）改变细胞外基质，诱导血管形成。

（4）诱发恶性胸水。VEGF与受体结合后通过一系列信号传导机制导致血管内皮细胞分裂增殖^[11]。
（5）肿瘤血管生成也有利于肿瘤细胞浸润淋巴管，促进肿瘤向淋巴结转移。
（6）VEGF尚可通过抑制肿瘤宿主的免疫系统促进肿瘤转移。

3、Luminex xMAP 3D技术简介