文 献 综 述

1．前言

雷诺嗪(Ranolazine)是一种新型抗心绞痛药物，具有全新的作用机理，化学名为(#177;)-1-[3-(2-甲氧苯氧基)-2-羟丙基]-4-[N-(2,6-二甲苯基)氨甲酰甲基]哌嗪，与其它抗心绞痛药联合应用，不产生”心率更少、血压更低”的相加作用，从而避免心脏功能进一步受损害。其作用机制是通过影响钙离子的吸收,抑制线粒体内脂肪酸的氧化，在不影响细胞功能的前提下，通过降低细胞对氧的需求，改善氧的代谢，缓解心肌缺氧，减小心肌梗死的面积以及心脏心肌蛋白的释放，从而缓解心绞痛。^[1~3]

1.1雷诺嗪的性质、用途及市场需求

1.1.1性质

白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。略有引湿性。mp：110．9#8212;111．7℃，熔距不超过2℃。

1.1.2用途

本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。尤其适用于下列心绞痛患者：（1）使用常规药物最大剂量无效者；（2）伴有慢性阻塞性肺部疾病者；(3)伴有慢性心功能不全者；(4)使用现有抗心绞痛药物出现严重副反应或不能耐受者；(5)每周发作心绞痛2次或2次以上者；(6)使用多种药物治疗者；(7)为避免心绞痛改变生活方式者。

1.1.3市场需求

首先该品种于2006年首次在美国上市，2009年在英国、德国和爱尔兰上市。并且已在奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、希腊、以色列、意大利、卢森堡、荷兰、葡萄牙、西班牙、瑞典进入注册阶段。日本正进行I期临床试验，瑞士进行III期临床试验。