文 献 综 述

藏红花（saffron，Crocus sativus L.）又名西红花、番红花、撒馥兰，是鸢尾科（Iridaceae）番红花属（Crocus）球根类多年生草本植物^[1]。主要分布在欧洲、地中海及中亚等地，明朝时传入中国，现在国内西藏、新疆、浙江、江西、江苏、北京、上海也有少量栽培。我国传统中医认为藏红花性味甘平，入心，肝经，能活血通脉，养血祛疲、消肿止痛，主治忧思郁结，胸膈痞闷，吐血，伤寒发狂，惊悸恍惚，妇女闭经，产后瘀血腹痛，跌扑肿痛等^[2]。随着对藏红花药理学研究的深入，发现藏红花柱头提取物及其提纯组分如藏红花素（crocin）、藏红花苦素（picrocrocin）、藏红花酸（crocetin）等在抗肿瘤^[3~5]、免疫调节、治疗心脑血管系统疾病和抑郁症等神经系统疾病方面都具有良好功效，尤其是在抗肿瘤方面功效显著，其毒副作用明显低于现常用抗肿瘤药物。

藏红花药用部位是其柱头，因此对藏红花化学成分的研究也主要集中在柱头，藏红花柱头中的主要药用成分包括藏红花素、藏红花酸、藏红花苦素、藏红花醛等 ^[6-7]。藏红花柱头中存在一条独特的代谢途径，能将脂溶性的玉米黄质（Zeaxanthin）降解产生藏红花酸、藏红花苦素和部分挥发油；藏红花酸进一步糖苷化，与糖形成的一系列酯类化合物形成特殊的水溶性色素如藏红花苷等；藏红花苦素进一步降解氧化形成一系列以藏红花醛为代表的具有特殊香味的挥发油。

传统栽培技术由于种源少、适宜栽培的地区有限、生长条件苛刻等因素，满足不了市场的需求，故有必要通过不同的途径来解决藏红花资源短缺的问题。化学合成法由于工艺复杂、费用高、容易造成新的环境污染，其发展也不受欢迎。而植物细胞培养技术有如下特点：可使优良母本快速繁殖，种质资源得到保存和发展，快速获得新的无性变异系；不受地理、季节和气候条件的限制；节省土地，降低成本，生产周期段，可大大提高经济效益；可代替整体植株在工厂内连续生产所需产物；可通过添加抑制剂等使生物合成按照人的意志进行；可通过诱变筛选获得高产细胞株，并且可以进行特定的生物转化获得新的有用物质；可加快育种和繁殖过程，减少劳动，节省空间。

随着藏红花越来越多的新药理学作用被发现，藏红花市场不断扩大，需求量将随之剧增。藏红花资源资源匮乏成为制约其开发利用的最大障碍，如何解决藏红花药源问题成为其开发利用的重要课题之一。基于”细胞全能性”理论发展起来的植物细胞培养技术具有不受气候、地域、病虫害等自然条件的影响的优越性，离体培养的细胞能合成与原植物相同次生代谢产物，被认为是解决植物药物生产和天然植物资源可持续发展之间矛盾的一种新型生物技术，为植物药源工业化生产提供了一条新途径。

现代研究发现藏红花制剂具有明显的抑癌抗癌能力，特别是藏红花萃取物(二甲基藏红花酸) 对白血病、卵巢癌、结肠癌、横纹肌肉瘤、结肠癌、乳头瘤、扁平细胞瘤和软组织肉瘤等都具有较强的抑制作用。其抗癌机理可能是破坏DNA合成酶系，即破坏了对细胞DNA合成至关重要的DNA蛋白质联系媒介如拓扑异构酶II，从而抑制DNA和RNA的合成，达到抑制肿瘤细胞生长的作用^[8]。此外，藏红花素类物质还抑制细胞蛋白激酶的活性以及原癌基因的表达^[9]。

Escribano等^[10]发现，藏红花的萃取物可抑制人肿瘤细胞的生长。他们的研究结果表明，Hela细胞的LD50剂量分别为藏红花柱头乙醇萃取物2.3 mg#183;mL^-1，藏红花素3mmol#183;mL^-1，藏红花醛0.8 mmol#183;L^-1和藏红花苦素0.8 mmol#183;L^-1。用藏红花素处理过的Hela细胞出现溶胀和胞浆膜破裂，显示其细胞毒性可能由胞外液体吸收导致。后来又报道他们^[11]从藏红花的球茎分离出一种蛋白多糖能显著抑制体外Hela细胞的生长，其多糖部分(含3614%的鼠李糖)占全分子的94.5%，蛋白质骨架由天冬氨酸、天冬酰胺、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸构成。此外，他们^[12]还从藏红花愈伤组织中提取到这种蛋白多糖并发现它对子宫上皮癌细胞也具有显著的细胞毒性作用( IC50 = 7 mg#183;mL^-1 )。

我国学者陈琼等^[13]的临床研究表明，藏红花可以调节纤维蛋白溶酶原激活剂和纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物之间的平衡，改善冠心病、心绞痛患者纤维蛋白的溶解功能，减少血栓形成，而不良反应发生率，明显低于阿斯匹林。

凌学静等^[14,15]通过对沪产藏红花的研究发现用药组小鼠游泳耐力、细胞免疫、体液免疫均有增强，免疫器官重量系数及淋巴细胞转换率也显著高于对照组。临床上藏红花参与治疗人体多种慢性疾病，通过其活血化瘀、抗菌消炎的功效,增强机体耐力，增强淋巴细胞增殖反应，以此来提高机体细胞免疫和体液免疫,起到调整人体气机运行，平衡人体阴阳的作用。Escribano^[16]发现从藏红花中提取的蛋白多糖可以迅速活化蛋白激酶C和NF - kappa B促进巨噬细胞的活性，因而具有免疫调节和抗入侵功能。

藏红花具有保肝利胆作用，有效成分为藏红花酸钠盐及藏红花酸酯。病毒性肝炎目前尚没有特异的治疗方法，我国传统医学的治疗原则不外清热解毒、补虚化瘀，而在治疗环节中清热解毒、化瘀显得尤为重要。丹增坚措通过临床病例研究发现，该药有抑制肝炎病毒,消除乙肝病因，促使HBsAg转阴的作用，提高免疫功能，减轻肝实质炎症，防止肝细胞坏死，促进其恢复与再生，促进病毒的消除，从而达到治愈目的^[17]。