文 献 综 述

1.1艾塞那肽(Exenatide、Exendin-4)的理化性质

化学名:组氨酰-甘氨酰-谷氨酰-甘氨酰-苏氨酰-苯丙氨酰-苏氨酰-丝氨酰-天冬氨-亮氨酰-丝氨酰-赖氨酰-谷酰胺氨酰-蛋氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-撷氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-异亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-赖氨酰-天冬酰胺氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-丝氨酰-丝氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-丝氨酰胺

结构式缩写：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

分子式:C184H282N50O60S 分子量:4186.61

化学结构式:

1.2Exendin-4与GLP-1受体作用

GLP-1属于B族G蛋白偶联受体，含有7个跨膜区，该族受体的主要结构特点是N端在细胞外区有一个很大的结构，并且含有天冬酰氨的糖基化位点，含有6个Cys，形成的二硫键可能与在细胞外区形成的折叠结构有关。

研究发现:受体和配体在多成面发生接触产生高度特异性的结合[2]，GLP-1与受体作用包括受体的N末端，第2个跨膜区和第1个细胞外区部分。

Exenatide(人工合成Exendin-4)胰升糖素样肽-1（GLP-1)和GLP-1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况，研究表明，上述作用是通过多种机制实现的。GLP-1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用，而Exendin-4因能够抵抗二肽基肽酶的降解，血浆半衰期显著延长.更有意义的是Exendin-4是依赖葡萄糖浓度来刺激产生胰岛素的，只在高血糖浓度下有作用而在低血糖浓度时不起作用，这与其他糖尿病药物相比，可以避免产生不正常的低血糖症状。近年研究发现，Exendin-4和GLP-1能够通过刺激 β细胞新生和增生，抑制 β细胞凋亡，从而增加胰岛 β细胞量，对治疗糖尿病有重要作用.可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗[5]。

另外，在对Exendin-4的研究中发现，Exendin-4可以减少食物的摄取量和减轻体重，这对于肥胖症的治疗也起到了一定的作用。