多肽药物的研究进展

近几十年来,肽在人体中的作用已引起科学界的高度重视。大量研究结果表明,蛋白质摄入后,并不完全水解成氨基酸,而是大部分以肽的形式吸收,同时发现,多肽被吸收的速度比同组成的氨基酸要快。多肽涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域,可被广泛地应用于医疗、卫生、保健、食品、化妆品等方面。多肽类药物的主要特点是用量小,生物活性强,对癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压和某些心血管及代谢等疾病有显著的疗效和广泛的应用前途。随着医学及生化技术的发展,多肽类药物将成为21世纪重要的诊断、监测、预防和治疗药。因此,开展多肽药物的研究具有重要意义。

1 多肽药物的主要功能及重要性

肽在生物体内作为载体和运输工具，将人们平常所食的营养物质输送到人体各个部位，充分发挥营养物质功能。肽在生物体内作为神经递质，传递信息。肽具有极强的活性和多样性，可全面调节人体生理功能，增强人体生理活性。 肽不仅能提供人体生长发育所需的营养物质，而且具有特殊的生物学功能，可防治血栓、高血脂、高血压，延缓衰老，抗疲劳，提高机体免疫力，促进人体对蛋白质、维生素、氨基酸等营养物质和钙、铁、锌、硒、镁、铜等多种有益的微量元素的吸收。有些小肽还具有原食品蛋白质或其组成氨基酸所没有的重要的生理功能^［1－3］。实验证明，许多多肽的渗透压处于蛋白质与同一组成氨基酸之间，多肽的分子量比蛋白质小，又比氨基酸的大。蛋白质分子量大结构级次多而复杂，人体不易吸收和利用，减弱了其活性和生理功能，而氨基酸分子量太小，单个独立数量、功能有限。与之相比，多肽，特别是小肽、寡肽具有极强的活性和多样性。用某些多肽取代氨基酸，可降低产品的渗透压，减少氨基酸引发的腹胀、腹泻、恶心和呕吐等不适症的可能性^［4］。比如有些多肽可阻止人体对胆固醇的吸收，而氨基酸产品因配方、排列、混合不同，不仅不能阻止而且还促进人体对胆固醇的吸收。有些氨基酸产品特别是口服品，不能像多肽那样促进人体能量的代谢，燃烧脂肪，而且还将营养变为脂肪，储存在体内，形成肥胖，引发高血脂、高血压 、动脉硬化和心脏病。

3 多肽类药物的研究

主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽及其它药用小肽等 7 大类。

3.1 多肽疫苗

20 世纪人们发明了疫苗 ,疫苗的出现有效地降低了人类传染病的发病率和死亡率。但传统疫苗是减毒或灭活病原体 ,存在一定的毒副作用。20世纪80年代 Strohmaier 等^[5]发现口蹄疫病毒(FMDV)的146~ 154 及 200~ 213 氨基酸肽段含有免疫性位点 ,从而找到了一种新型的疫苗 ,即肽疫苗，就是用化学合成抗原表位氨基酸序列法制备而成的具有保护性作用的类似天然抗原决定簇的多肽疫苗,这种疫苗不含核酸,是最为理想的安全新型疫苗,也是目 前研制预防和控制感染性疾病和恶性肿瘤的新型疫苗的主要方向之一。

3.2 抗肿瘤多肽