1. 研究目的与意义（文献综述）

萘普生为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶。在日光照射下颜色变深。本品为 s 构型，加氯仿溶 20 解并定量稀释制成每毫升中含 10mg 本品的溶液，比旋度[α] d 为 63.0- 68.5°。加甲醇制成每毫 升中含 30ug 本品的溶液，在 262nm、271nm 与 331nm 的波长处有最大吸收。萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（nsaids），具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。 具有较强的抗炎、 抗风湿和解热镇痛作用。口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99%以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95%自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统（如关节、肌肉及腱）的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。该品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速该品的排出。

20 世纪 60 年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬（ibuprofen 1-2）通入市场，标志着此类药 物的研究进入了一个新时代。芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快， 品种层出不穷。 先后开发了萘普生 （1-1） 酮基布洛芬 、 （ketoprofen ， 1-3） 氟比洛芬 、 （flurbiprofen ， 1-4） 、洛索洛芬（loxoprofen ，1-5） 、扎托洛芬（zaltoprofen ，1-6）等。目前，世界上该类药物已上 市品种有 30 多个。

萘普生由美国 syntex 公司开发，1968 年获美国专利权，1972 年正式生产并在墨西哥出售，1976 年在美国上市。目前已在全世界广泛使用。1994 年被美国 fda 批准进了深入的研究，并被列入国家“八五”攻 关项目，生产技术水平有了较大提高。目前有十多入非处方药行列（商品名，aleve） ，从而与阿司匹林、 扑热息痛、布洛芬并列成为世界消炎镇痛药市场的主要品种。 我国于 1980 年开始生产萘普生。多年来，我国科技工作者对萘普生工艺做了深入的研究，并列入国 家“八五”公关项目，生产技术水平有了较大提高，截至目前有十多家药厂从事的生产，产品不仅能满足国内市场，并且可以出口。

2. 研究的基本内容与方案

1、萘普生合成工艺

萘普生的s-异构体其疗效是r-异构体的28倍，因此光学纯s-萘普生的合成具有十分重要的意义。有关s-萘普生的合成目前主要有两种方法：一种方法是先合成消旋的（±）-萘普生，再通过化学拆分法拆分获得，此法要消耗大量溶剂和手性试剂，拆分过程冗长，且还需考虑r-异构体的出路。另一种方法是不对称合成法，即用手性试剂参与反应过程，不经拆分可直接得到光学纯的s-萘普生，此法是工业生产发展的方向。有文献报道的实验室采用不对称合成法合成s-萘普生的合成路线主要为：

本设计以6-甲氧基-2-丙酰基萘(ii)及手性试剂(2r, 3r)-酒石酸二甲酯用分子筛作催化剂合成了缩酮2-乙基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-1, 3-二氧杂环戊烷-(4r,5r)-二羧酸二甲酯，然后利用分子内不对称诱导澳化反应，再经水解、重排、脱溴反应，最后得到了s-( )一萘普生，如下图所示.该方法反应条件温和，操作方便，三废污染轻，总产率达42.5%.

3. 研究计划与安排

第1-2周：查阅相关文献资料，确定设计方案，完成开题报告。

第3-5周：完成萘普生的工艺流程，完成工艺衡算，并开始撰写设计书。

第6-10周：完成设备选型和车间布置等设计任务，完成设计书初稿，并开始绘图。

4. 参考文献（12篇以上）

[1].张长银.固体制剂车间工艺设计的要求和措施[j].医药工程设计, 2003, 03:23-30.

[2].杨岩涛,何群,吴春英,石继连,刘文龙.药物制剂设备与车间工艺设计课程教学方法的探讨[j].中国科教创新导刊, 2011, 34:234-235.

[3].药品gmp指南.中国医药科技出版社. 2011:3.