卡维地洛口服后易于吸收，绝对生物利用度（F）约为25%～35%，有明显的首过效应，消除相半衰期（t1/2b）约为7～10小时。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起体位性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于98%。其稳态分布容积大约为1.5L，血浆清除率为500～700ml/min。卡维地洛代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出，不到2%以原形随尿液排出。8名健康受试者单次服用该品30mg，进行药代动力学测定，血药浓度峰（Cmax）为89.89ng/ml，消除相半衰期（t1/2b）为2.01小时，曲线下面积（AUC）为233.1(ng#183;h)/ml。该品口服吸收迅速、完全，食物可减慢吸收，使达峰时间延迟。因显著的首过代谢，绝对生物利用度为25%~35%。血浆蛋白结合率约98%。大约在1小时可达到最大血清浓度。表观分布容积稳定，约为115L。终末消除T1/27~10小时。该品口服后经过立体选择性首过代谢，健康受试者体内卡维地洛右旋体的血浆水平是左旋体的2~3倍，右旋体终末消除T1/2为5~9h，左旋体为7~11h。药物在肝脏广泛代谢，主要参加的P450酶是CYP2D6和CYP2C9，其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1。其苯环的去甲基化和羟基化产生3种具有β受体阻滞活性的代谢产物，但扩张血管活性微弱，血浆浓度约是卡维地洛的1/10，药代动力学与原药相似。卡维地洛lt;2%以原型经尿排出，血浆清除率为500~700ml/min，代谢产物主要通过胆汁排入粪便。心功能不全患者的稳态血药浓度随剂量的增加而成比例的增加，平均AUC和Cmax增高，终末消除T1/2与健康者相似。肝肾功能不全的患者，卡维地洛的血浆浓度增加。老年人卡维地洛的血浆水平比年轻人大约高50%。

1.微丸简介

肠溶及延迟释放的药物包衣剂型以片剂及颗粒系统为主。就包衣而言, 片剂完成缓、 控释包衣比较简单, 但其存在在胃、 肠道转移时及在某一部位意外滞留而释放带来的刺激性的问题。因此, 近年来国外调节药物释放的微丸包衣日益受到青睐。

缓、 控释微丸特点:

可以克服胃肠道转移时间差异及对无规律的胃排空差异所产生的性能差异。能够分布在整个胃肠道内, 使药物吸收, 从而提高生物利用度。药物剂量分散在大量小丸中, 部分包衣失败, 其结果不会产生如片剂整个剂量失败现象。药物均匀分散在每个小丸中, 对胃肠道粘膜的刺激作用降低。

2.缓控释微丸制备：

缓、 控释微丸按其 处方组成, 可分为膜 控缓释丸、 骨架丸及二者复合丸, 根据其形式而异, 采取不同的制丸方法。

3.空白丸芯制备：

空白丸芯是膜控缓释丸所需核芯, 成份主要以稀释剂和粘结剂为主, 其基本要求为:

( 1) 处方配比应满足工艺所需的释药后迅速崩解;