S0859抑制NBCs活性保护缺血再灌注神经元迟发性损伤机制研究开题报告
2020-02-11 00:36:50
1. 研究目的与意义(文献综述)
1.1 研究背景及其意义
缺血性卒中是最常见的神经系统疾病之一,其特征在于大脑动脉阻塞导致脑部的血液循环不畅,而血流再灌注又造成血液供应再循环和氧气、营养物质再供应的二次神经损伤。目前认为,脑缺血再灌注是脑损伤和慢性神经病变的重要原因,过程主要涉及神经元损伤,包括酸中毒,谷氨酸兴奋性中毒,氧自由基释放和氧化应激反应,以及细胞凋亡和炎症损伤过程。其中细胞内钙超载是脑损伤的核心。同时,一氧化氮(no) 合成所引起的一系列氧化级联反应是引发血脑屏障通透性改变,神经元损伤加重的关键。
s0859,n-氰基磺酰胺化合物,可以可逆地抑制nbc介导的ph的恢复。 抑制nbcs可以影响ph,并且可以在缺血再灌注的动物模型中具有一定的保护作用。除兔多克隆nbc抗体外,尚未研究选择性nbc抑制剂化合物,化合物s0859是推定的nbc抑制剂。化合物s0859是一种选择性,高亲和力的通用nbc抑制剂,对于探测转运蛋白在组织中的功能作用具有重要意义。
2. 研究的基本内容与方案
2.1 研究(设计)的基本内容
1、探讨抑制剂s0859对神经功能缺失和神经行为异常是否具有改善和保护作用;
2、海马ca1 锥体神经元i/r损伤的病理学过程及兴奋性氨基酸突触传递功能异常,探讨s0859是否对海马dnd和突触传递功能障碍具有保护作用;
3. 研究计划与安排
1~4周:查阅相关文献资料,确定研究方案,完成开题报告;
4. 参考文献(12篇以上)
1、wang w, wang t, feng wy, wang zy, cheng ms, wang yj. ecdysterone protects gerbil brain from temporal global cerebral ischemia/reperfusion injury via preventing neuron apoptosis and deactivating astrocytes and microglia cells. neurosci res. 2014 apr-may;81-82:21-9.
2、li l, tian j, long mk, chen y, lu j, zhou c, wang t. protection against experimental stroke by ganglioside gm1 is associated with the inhibition of autophagy. plos one. 2016 jan 11;11(1):e0144219
3、hara k, yasuhara t, matsukawa n, maki m, masuda t, yu g, xu l, tambrallo l, rodriguez na, stern dm, kawase t, yamashima t, buccafusco jj, hess dc,borlongan cv. hippocampal ca1 cell loss in a non-human primate model of transient global ischemia: a pilot study. brain res bull,2007,74(1-3):164-171.