摘 要

二丁颗粒的主要成分为板蓝根、紫花地丁、半边莲、蒲公英，临床上一般用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼。有文献报道，二丁颗粒可用于慢性支气管炎、急性咽炎及痤疮等炎症疾病的治疗。亦有文献报道，二丁颗粒具有抑菌、抗炎和调节免疫功能的药理作用和抗痛风的药理作用。

本课题旨在进行年产500万袋二丁颗粒的车间工艺设计。设计内容包括工艺流程的确定、物料和能量的相关衡算、设备的选型和计算、工艺和设备的初步布置以及厂房建筑形式及尺寸的确定。本次设计严格按照制药工业的相关规范进行。通过查看阅读国内外关于二丁颗粒车间工艺设计等相关文献资料，确定了工艺流程并在物料和能量衡算的基础上对生产设备进行了选型，完成了车间平面布置设计。

关键词：二丁颗粒；颗粒剂；车间设计

Abstract

Dibutyl granules are composed of radix isatidis, viola philippica, Chinese lobelia, and dandelion. It is generally used for hot sputum, sore throat, and poisonous eye caused by heat and toxicity. It has been reported in the literature that Dibutyl granules can be used for the treatment of inflammatory diseases such as chronic bronchitis, acute pharyngitis and acne. It has also been reported that Dibutyl granules have antibacterial, anti-inflammatory and pharmacological effects which can regulate immune function and have pharmacological effects against gout.

This project aims to design a workshop with an annual output of 5 million bags of dibutyl granules. The design includes process determination, material and energy related accounting, equipment selection and calculation, preliminary layout of process and equipment, and determination of plant building form and size. This design is strictly in accordance with the relevant requirements for workshop design. By reviewing the relevant literatures on the process design of Dibutyl Granule Workshop at home and abroad, the process flow was determined and the production equipment was selected on the basis of materials and energy balance, and the layout of the workshop was completed.

Key words: dibutyl granules; granules; workshop design

目录

第一章 绪论 1

1.1二丁颗粒简介 1

1.1.1二丁颗粒的背景及来源 1

1.1.2 剂型选择及其特点 1

1.1.3 本设计的目的与意义 2

1.2 产品处方 2

1.3 产品设计 2

1.3.1 设计要求 2

1.3.2 设计原则 3

第2章 工艺设计 4

2.1 工艺流程图 4

2.2 原料前处理 5

2.3粉碎 5

2.4提取 5

2.5制粒 6

2.6颗粒的干燥 6

2.7质量检查与分剂量 6

2.8颗粒剂的包装与储存 7

第3章 工艺计算 8

3.1 物料衡算的基础 8

3.2 物料衡算条件 8

3.3 原辅料的物料衡算 8

3.3.1 制剂车间 9

3.3.2 前处理及提取车间 9

3.4 包装材料计算 11

3.4.1 颗粒袋 11

3.4.2 中盒 12

3.4.3 纸箱 12

第4章 设备选型与计算 15

4.1万能粉碎机 15

4.2 提取罐 16

4.3 高速搅拌制粒机 16

4.4 带式干燥器 17

4.5 自动制袋包装机 18

第5章 车间布置 20

5.1 厂址选择 20

5.2 车间布置 20

5.3 洁净区 21

5.4定岗定员 21

5.5净化空调系统设计 22

致谢 23

参考文献 24

第一章 绪论

1.1二丁颗粒简介

1.1.1二丁颗粒的背景及来源

二丁颗粒由板蓝根、紫花地丁、半边莲、蒲公英组成，临床上一般用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼。临床研究表明，二丁颗粒在其他一些疾病方面也有很好的疗效。

慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床以长期咳嗽、咯痰或伴喘息为主要特征，可引发心脑血管疾病^[1][2]。肾、肺、脾、功能失调是慢性支气管炎发病的主要原因，所以治疗时应该抓住病因，从源头上进行根治。二丁颗粒由半边莲、蒲公英、板蓝根、紫花地丁组成，它们都有清热清咽解毒的功效，但具体作用又不完全一致，分清肺、脾、肾处的邪毒。现代研究已经证明，板蓝根在抗原微生物时的作用明显，同时也能清热抗炎，增强人体自身免疫作用。蒲公英、紫花地丁、半边莲均有光谱的抗菌和抗病毒作用^[3]。

毛囊和皮脂腺的慢性炎症会引发痤疮，其常发于青春期男女^[4]。在整个青春期甚至更长的时期内，痤疮都有可能发生，它会影响患者的面部美观，进而给患者带来很大的心理压力。二丁颗粒具体的治疗作用是清热解毒，可以用于引起痤疮的分泌失调、阴虚内热、湿毒內盛、肝气郁结。而二丁颗粒的药效能够深入脏腑经络，舒筋活络，改善内分泌，显著缓解痤疮病情。

痛风属中医“痹症”范畴，研究认为痛风病因为经络不顺，导致气血运行不畅，湿热内蕴形成，所以治疗时采用清热利湿，通络止痛的方法^[5]。二丁颗粒具有除湿、消肿、通便利尿等功效，所以从功效的角度看，二丁颗粒可能具备抗痛风的作用。

1.1.2 剂型选择及其特点

将药品加工成适用于医疗用途、便于病人使用的给药形式，该给药形式称为药物剂型^[6]。常见的剂型有颗粒剂、注射剂、胶囊剂和片剂等。一种药物可以制成很多种不同的剂型，剂型的不同、制备工艺的差异都会使药物的作用效果发生很大改变。所以为了最大限度的发挥药品的作用效果，我们会根据不同药物的性质和用药的目的，将药物制作成合适的剂型。

颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成一定粒度的干燥颗粒状的制剂^[7]。颗粒剂的服用非常方便，既可以直接就水服用，也可以放入水中使其分散后再服用；颗粒剂可以通过包衣来实现许多特殊的性质，例如缓释和肠溶，使颗粒剂的吸收和释放发生改变；颗粒剂的含量准确，分计量时非常方便，因为它的分散性和附着性都很小；颗粒剂的吸湿性很小，所以性质稳定，在运输和储存的适合都很方便；颗粒剂生产起来非常简单，所以在大剂量生产时经常被用到。这些年来，随着制药工业的发展，颗粒剂的制备方法也在不断的进行改进，颗粒剂也得到了迅猛的发展^[8]。

1.1.3 本设计的目的与意义

我的毕业设计主要是完成年产500万袋二丁颗粒的车间工艺设计，使其可以在工厂中完成大量生产。此外，还对二丁颗粒的生产工艺进行了探讨，结合最新的研究进展，改进二丁颗粒的生产工艺，从而保证二丁颗粒的质量。为了完成毕业设计，我认真查阅了相关书籍，严格按照药品生产管理的规范进行设计。在设计中我认真考虑了所有可能出现的问题，并就这些问题提出了详细的解决方案，最终完成了毕业设计。

1.2 产品处方

二丁颗粒中各成分及含量如下：

表1.1 处方成分含量表

成分	紫花地丁	半边莲	蒲公英	板蓝根	蔗糖
含量	250g	250g	250g	250g	900g

1.3 产品设计

1.3.1 设计要求

在进行设计时，必须要表达清楚自己的设计意愿，做到条理清晰，简洁透彻。如有必要，可采用图表加以补充说明。在做工艺计算时，一定要保证准确性，并在完成后认真进行检查。计算中的相关参数一定要确保合乎实际，不能乱编乱造。同时要注意环保，处理好工艺过程中产生的三废。根据工艺计算的结果，合理选择设备。

1.3.2 设计原则

二丁颗粒的车间工艺的设计，要严格按照药品管理的相关规范来进行。在设计时，保证产量达标的情况下，确保最少的原料使用量。要尽量采用先进的设备和技术。具有开车、停车条件，易于控制，能处理突发情况。要有大的生产区间，在不同条件都能有正常操作的能力。生产中产生的废料，必须处理后再排放。同时在生产中，必须考虑需求量淡旺季的不同，合理安排生产班次。综合考虑水电气平衡，做好经济预算。要做好人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置。

第2章 工艺设计

2.1 工艺流程图

辅料

D级洁净区

2.2 原料前处理

二丁颗粒以板蓝根、紫花地丁、半边莲、蒲公英等天然植物为原料，这些原料在处理前可能会含有杂质，为了保证药品的安全性和有效性，我们就需要对原料进行前处理。前处理主要是对药材进行挑选，之后在相应的机器中，完成洗药、切药以及干燥灭菌，才能进行下一步的操作。

2.3粉碎

在二丁颗粒的生产中，需要将四味原材料碎成一定细度的粉末，以满足下一步提取的需要。粉碎是用外力将大块不适宜利用的物料粉碎成细粉的操作过程，通常把粉碎前的粒度与粉碎后的粒度之比称为粉碎度或粉碎比^[8]。粉碎是中药材前处理当中的一个重要的单元操作,产品的质量和应用程度一部分程度上就取决于粉碎质量的好坏，而选择适合的粉碎设备是保证粉碎质量的重要条件。

粉碎有利于药物中有效成分的浸出或溶出，使药物中的有效成分能被提取出来；有利于进一步制备成多种剂型，如散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等，都需要事先对固体物料进行粉碎；粉碎有利于各组分混合均匀以及调剂和服用，以适应多种不同给药途径的应用；粉碎能增加药物的表面积，加快药物的溶解和吸收，提高生物利用度，达到临床给药目的^[9]。

干法粉碎是把药物经过适当干燥处理，使药物中水分含量降低至一定限度再粉碎的方法。含有一定量水分的中药材都具有韧性，很难被粉碎，所以在粉碎前应依据其特性加以干燥，容易吸潮的药物要避免在空气中受潮，容易风化的药物要避免在干燥空气中失水^[8]。

在二丁颗粒原料的粉碎中，根据药物特性选择干法粉碎中的混合粉碎，即将全部药料掺和在一起进行粉碎。

2.4提取

药物要想成功应用于临床，尤其是中药，就一定要经过提取、分离等加工过程才能实现。中药材的活性成分各异，二丁颗粒的提取生产是由四种药材组成的复方中药，即按处方把四种药材混合在一起进行活性成分的提取。药物的提取过程就是将固体药材中的可溶物从固体组织、细胞中转移到提取溶剂中来，从而得到含有活性成分的提取液^[10]。

药材中的活性成分大多为其次生代谢产物，含量都很低，为了达到药品的需求，物品们必须对药材进行提取分离和富集、纯化，接着利用现代制粒技术，生产临床所需的二丁颗粒^[11]。

因为二丁颗粒在提取过程中的温度较高，因此采用单级回流温浸的提取工艺，将药材分批投入提取设备中，放入一定量的水，保温在70℃进行提取，等第一批提取完成后，再进行下一批药材的提取。

2.5制粒

二丁颗粒制备中四味中药材经过提取得到提取液，但提取液的可压性和流动性都很差，需加入适当辅料及粘合剂，才能制成流动性和可压性都较好的颗粒。因此，制粒是把熔融液、粉末、水溶液等物料加工成具有一定形状大小的粒状物的操作过程。

高速搅拌制粒机是通过搅拌器混合以及高速造粒刀的切割作用而将湿物料制成颗粒的装置，是一种集混合与造粒功能于一体的高效制粒设备^[12]。在二丁颗粒的生产过程中，通过一边定量喷蔗糖粉，一边自动定量喷雾造粒并吹入热风，使粒子达到干燥。喷液和喷粉通过反馈自动控制装置，能按照需求调节细粒的大小。

在二丁颗粒的制备中，采用高速搅拌制粒剂进行制粒。

2.6颗粒的干燥

干燥是指利用热能将湿物料中湿分除去的单元操作。在二丁颗粒的制备中，高速搅拌制粒得到湿颗粒，湿颗粒中含有一定量的湿分，需根据物料的理化性质与粉体特征，对湿颗粒进行干燥，目的就是使湿颗粒便于加工、运输、储藏和使用，进而保证药品的质量，提高药物的稳定性^[8]。

制药生产中的干燥与其他行业的干燥相比，干燥机制基本相同，但由于其行业的特殊性，对卫生和安全有更高的要求，必须根据被干燥物料的性质和产量、工艺要求和环境保护等多方面综合考虑。

在二丁颗粒的制备中，采用连续式干燥的操作方式，生产能力大，干燥质量均匀，热效率高，劳动条件好。

2.7质量检查与分剂量

机械化生产多用容量法分剂量^[13]。为保证剂量的准确性，应使颗粒均匀一致，流动性好，控制工作间的相对湿度与温度，避免其吸湿。

颗粒剂的质量检查，除药物含量、外观外，2015年版《中国药典》还规定了粒度、干燥失重、水分、溶化性、装量差异等检查项目^[14]。

2.8颗粒剂的包装与储存

药品作为一种特殊商品，要求其生产出来的产品必须采用适当的材料、容器进行包装，并且在运输、保管、装卸、供应和销售过程中均能保护药物的质量^[8]。药品包装除了需要具有一般商品包装的共性，还要具有保证药品安全、有效、使用方便等特殊要求。随着人民用药安全等意识的提高，药品包装也越来越以安全为重，在这个基础上，再来考虑药品便于携带的措施。

颗粒剂的质量除了与制备工艺有关以外，还与颗粒剂的包装、储存条件等密切相关。由于颗粒剂比表面积大，同时易吸湿、潮解、结块、霉变和氧化等。因此，颗粒剂的包装应注意防潮与密封，储存于阴凉干燥处，避免高温和干燥。颗粒剂一般采取密封包装与密闭储存。