酮洛芬（ketoprofen，KP），化学名称 2-（3- 苯甲 酰基苯基）丙酸，亦称间苯甲酰氢化阿托酸，是法国化学家年研制的苯丙酸类非甾体抗炎药，其作用机制主要是通过抑制体内环氧合酶(COXs) 、脂氧化酶( LOXs) 的生物活性，从而抑制致炎物质前列腺素( PGs) 、白三烯( LTs) 的合成，具有对抗缓激肽释放、清除羟自由基以及稳定溶酶体膜活性，从而产生良好的解热、镇痛和抗炎作用，并增强其外周止痛效果。

临床研究表明，酮洛芬作为重要的非甾体抗炎药物，与同类药物相比，具有剂量小、疗效高、耐受性好和毒副作用轻微等显著优点，成为治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强硬性脊椎炎以及痛风的理想药物，广泛适用于治疗痛经、牙痛、术后疼痛、癌性疼痛和神经炎、红斑狼疮、咽喉及支气管炎等疾病，对软组织受伤的治疗效果更好。

酮洛芬自 1972年首先在法国和英国上市以来，已有 40 余年的历史，1986 年被美国 FDA 批准为镇痛类处方药，并于 1995 年被批准为非处方药，主要有法国、英国、意大利、德国、日本、美国、西班牙、印度和中国等国家生产酮洛芬产品，现已收载于英国药典 2013 年版、欧洲药典第 8 版、美国药典第 38版、日本药典第 16 版和中国药典 2015 年版。

酮洛芬的主要生产企业，国外除法国 Ｒhone-Poulenc 公司外，还有德国 Sanofi-Aventis、意大利SIMS、Cosma 和 BidaChem、印度 BEC Chemicals 等公司;国内西南合成制药股份有限公司 ( 原西南合成制药厂) 、中国科学院上海药物研究所实验药厂较早开展了酮洛芬的产品研制和工艺开发工作。沈瑞有限公司、江苏东邦医药化工有限公司、浙江九洲药业股份有限公司等，使酮洛芬技术水平和产品质量得到不断提高，生产规模进一步扩大。本设计选择以3-氰甲基苯甲酸为起始原料, 经 Friedel-Crafts反应,用碳酸二甲酯试剂进行单甲基化 , 然后水解得酮洛芬。该方法具有合成路线短、收率高、成本低、操作简便等优点，不仅反应条件温和，副产物少，有利于产物的分离纯化，而且避免了硫酸二甲酯等有潜在高毒致癌性试剂的使用，可极大地改善生产环境，适合工业化大生产。

但酮洛芬的使用量并没有达到理想状态，原因是酮洛芬难溶于水，因此其生物利用率较低，且其会对患者的胃肠道产生较强的刺激，易使患者产生不良反应，简单的颗粒剂并不是酮洛芬的最好制剂。近年来也有一些缓释胶囊，搽剂等新剂型被研制出来，也改善了一些酮洛芬口服会产生的肝首过效应以及对胃肠道的刺激，但还是存在用药不方便，起效较慢等缺点。由此可以尝试新的剂型，改善许多对人体不良以及用药不便等缺点。

将酮洛芬制备成酮洛芬乳膏可有效地提高其生物利用率，这种局部用药剂型可以减少药物扩散时间达到起效快，透过皮肤，由毛细血管吸收入血，可起局部和全身治疗作用。其中O / W型乳膏基质对油和水均具有一定的亲和力，可与创面渗出物、分泌物混合，对正常皮肤的功能影响小; 加入的药物释放快，穿透皮肤也较快，可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高治疗效果; 且患者可自主用药，也可随时停药，提高了临床用药的依从性，达到方便用药、局部用药、起效快、对胃肠道刺激小等优点。

本设计主要根据任务书上酮洛芬乳膏的年产量，选择适合的添加剂，选择合适的生产工艺，并根据选定的规格计算原辅料的需求量和每天的投料量。通过进行物料衡算和能量衡算后，选择合适的设备，严格按照GMP规范设计出合理的厂房布置。本设计成果主要包括工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、车间布置设计，包括水气系统设计、消防系统设计、设备布置、管道布置等。本设计需撰写设计说明书，绘制工艺流程图、主要设备装配图和车间布置图。

2. 研究的基本内容与方案

2、基本内容和技术方案

（1）设计的基本内容

1、根据资料，设计酮洛芬乳膏的生产工艺流程，确认酮洛芬乳膏规格、处方。

2、根据生产过程对产品的物料、能量进行衡算。