1. 研究目的与意义（文献综述）

滴丸剂是采用滴制的方法制备的丸剂。即将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基质不相混溶的液体冷却剂中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂，可供内服、腔道或配制溶液等用。滴制技术不仅用于速效、缓控释滴丸、软胶囊等，还用于制备固体分散体，粉碎后进行包衣、制成栓剂、胶囊、肠溶衣等用作其他剂型的制作。

1933年，丹麦ferrossam制药公司首次开发出了维生素ad滴丸，开辟了现代实心滴丸的雏形；此后1958年，我国也首次报道了酒石酸锑钾滴丸的研制；1977年我国药典开始收载滴丸剂型，使《中华人民共和国药典》成为国际上第一个收载滴丸剂的药典；1997年，复方丹参滴丸作为药品正式通过了fda的临床用药申请，使中药滴丸剂的开发进入了一个新的里程碑。滴丸剂既可供内服、外用和局部使用，亦可制成缓控释制剂，是一种开始引人注目并有良好发展前景的剂型。

目前我国是世界上开发滴丸药物制剂品种最多的国家之一，其中复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司）、速效救心滴丸（天津中新药业天津第六中药厂）等中药滴丸取得了良好的临床疗效和巨大的经济效益。药学工作者仍在不懈努力，使传统中药与现代制剂技术结合，开发品种多、顺应性强、经济效益好的滴丸品种。

2. 研究的基本内容与方案

首先，查阅相关文献，确定简单高效，易于实现的辛伐他汀滴丸生产工艺流程。即以peg6000 、peg12000 、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯作为基质，主药含量为10 %。取处方量的基质于水浴85 ℃～90 ℃加热熔融，再加入辛伐他汀充分搅拌，使之混匀，调节滴丸机温度控制系统，使药液温度保持在85 ℃，并使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度为30 ℃→0 ℃(即冷凝液上部温度为30 ℃，底部0 ℃，误差lt;5 %)，调节滴速为每分钟15 ±3 滴，滴距9 cm 。由滴丸机的出口将收缩成形的滴丸取出，用吸水纸吸去粘附在表面的冷凝液，在自然条件下干燥，即得辛伐他汀缓释滴丸。在此基础上确定净化区域划分。

其次，查找相关工具书，了解原辅料的物性数据，进行物料衡算、设备选型。在此基础上完成工艺流程草图设计。之后，按gmp规范要求，完成相关图纸的绘制并编写说明书。

通过此次辛伐他汀滴丸车间设计，学会熟练使用相关数据库进行文献检索并从文献中获取信息，掌握制药工程绘图方法以及cad绘图软件的使用，熟悉gmp的相关要求及规范。

3. 研究计划与安排

（1）第1－2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，了解研究所需的数据查询。确定方案，完成开题报告。

（2）第3－7周：参考资料，完成物料、能量、设备进行计算，完成说明书攥写。

（3）第8－12周：绘制包括工艺流程图、平面布置图等在内的1号图纸五张。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]药品gmp指南.中国医药科技出版社. 2011:3.

[2]王沛.制药设备与车间设计（第二版）[m].北京：人民卫生出版社. 2014.

[3]shayne cox god. pharmaceutical manufacturinghandbook: regulations and quality[m]. john wiley amp; sons. 2007.